СИНТЕЗ И КАРДИОТРОПНАЯ АКТИВНОСТЬ N, N`-ДИАРИЛПРОПАН-1,3-ДИАМИНОВ

Аннотация:

В работе получены новые соединения группы бис-(2,3,4-триметоксибензил)пропанди-аминов, изучена их антиишемическая и антиаритмическая активность. Установлено, что введение гидроксильной группы в центральную часть пропанового линкера практически не изменяет спектр кардиотропных свойств незамещенного соединения АЛМ-851, в то время как введение двух метильных групп приводит к полному исчезновению как антиаритмической, так и антиишемической активности. Соединение АЛМ-850 (дигидрохлорид 1,3-бис((2,3,4-три-метоксибензил)амино)пропан-2-ола) в дозе 3 мг/кг значимо препятствовало развитию нарушений ритма и гибели животных на моделях аконитиновой и хлоридкальциевой аритмий, а также снижало депрессию сегмента ST в модели изопротереноловой ишемии. В ФГБНУ "НИИ фармакологии имени В.В. Закусова" проводятся систематические исследования биароматических соединений с линейным линкером в качестве потенциальных кардиопротекторных средств с ультитаргетным механизмом действия. Ранее была сконструирована группа линейных метоксифенилтриазаалканов общей формулы А (рисунок), представители которой соответствовали фармакофорной модели мультитаргетных кардиопротекторов, сочетающей структурные элементы как антиаритмических препаратов различных классов, таких как верапамил, ивабрадин, дофетилид, карведилэл, так и клинически эффективных pFOX-ингибиторов триметазидина и ранолазина. В ряду соединений формулы А были выявлены вещества, обладающие высокой антиаритмической и антиишемической активностью, была установлена связь "структура — кардиотропная активность" среди широкого набора представителей этой группы. Целью настоящей работы являлось продолжение исследование связи "структура — активность" в ряду биароматических соединений с линейным линкером, при этом представлялось важным изучить влияние введения заместителей в пропановый линкер активного соединения АЛМ-851 с сохранением ключевых 2,3,4-триметоксифенильных фармакофоров на спектр кардиотропных эффектов соответствующих производных формулы 1.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 7.-С.7-12. Библ. 11 назв.
Просмотров: 11