СОЗДАНИЕ МОДЕЛИ КОМПЛЕКСНОЙ НАНОСИСТЕМЫ ДОСТАВКИ, СОДЕРЖАЩЕЙ ИНГИБИТОР ТИРОЗИНКИНАЗ И ФОТОСЕНСИБИЛИЗАТОР

Аннотация:

Целью настоящей работы являлось получение комплексных систем доставки для известного гидрофобного ингибитора тирозинкиназ — Гефитиниба и фотосенсибилизатора — алюминия фталоцианина. В процессе работы были получены две системы: первая — на основе соевого фосфатидилхолина и ПАВ и вторая — на основе яичного фосфатидилхолина, холестерина и ПЭГилированного фосфолипида. Обе системы оценили по показателям: размер частиц, дзета-потенциал, pH, содержание активных веществ после получения, фильтрации, лиофилизации. Выбранные оптимальные составы были лиофилизированы и переданы на дальнейшие биофармацевтические исследования. Системы доставки (СД) заняли прочное место в фармацевтических исследованиях и начали внедряться в производство. В настоящее время к наиболее популярным и эффективным СД относят липосомы, микросферы, мицеллы, твердые липидные частицы и др. Новым и перспективным научным направлением в области технологии противоопухолевых препаратов является создание комплексных систем доставки (КСД). К таковым относят СД, содержащие 2 противоопухолевых лекарственных вещества (ЛВ) или противоопухолевое ЛВ и фотосенсибилизатор (ФС). Одним из новых комбинированных липосомальных препаратов, включающих два активных противоопухолевых вещества — даунорубицин (44 мг/флакон) и цитарабин (100 мг/флакон) — является СРХ-351 или Vyxeos (Jazz Pharmaceuticals, Ирландия). Данный препарат создан на основе дистеароилфосфатидилхолина, дистеароилфосфатидилглицерина, холестерина (в молярном соотношении 7:2:1), с добавлением глюконата меди, троламина (для регулировки pH) и сахарозы. Липосомы Vyxeos являются биламеллярными, а внешняя везикула имеет диаметр около 100 нм (рисунок). Цитарабин и даунорубицин — гидрофильные вещества, и поэтому они инкапсулированы в водном пространстве обеих везикул (в молярном соотношении 5:1). Находясь внутри липосомы, даунорубицин комплексируется с медью в виде глюконата меди, который стабилизирует удержание даунорубицина внутри липосомы и позволяет поддерживать соотношение действующих веществ 5:1 до момента доставки в опухолевые клетки. Данная КСД доказала свою эффективность при остром миелоидном лейкозе за счет селективного накопления в клетках костного мозга и медленного высвобождения обеих субстанций в соотношении, необходимом для проявления синергетического действия.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2023.-N 7.-С.43-46. Библ. 8 назв.
Просмотров: 13