НЕЙРОГЕНЕЗ В НЕЙРОГЕННЫХ НИШАХ ГОЛОВНОГО МОЗГА ПРИ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ БОЛЕЗНИ АЛЬЦГЕЙМЕРА НА ДОСИМПТОМАТИЧЕСКОЙ СТАДИИ РАЗВИТИЯ НЕЙРОДЕГЕНЕРАЦИИ

Аннотация:

Расшифровка механизмов развития нейродегенерации на досимптоматической стадии — актуальная задача, решение которой позволит оптимизировать методы ранней диагностики и профилактики болезни Альцгеймера (БА). В настоящей работе изучены особенности нейрогенеза в нейрогенных нишах головного мозга при экспериментальной БА на досимптоматической стадии нейродегенерации. Было осуществлено моделирование БА in vivo у экспериментальных животных (мышей-самцов, C57BL/6 в возрасте 8 мес.). Для этого контрольной группе (n=30) в поле СА1 гиппокампа вводили по 2 мкл раствора 0.9%-ного NaCl, а экспериментальной группе, (n=30) - 1М раствор (2 мкл билатерально) олигомеризованного бета-амилоида 25—35 (АВ25-35). Оценку нарушений когнитивных функций у животных осуществляли с использованием теста условной реакции пассивного избегания (УРПИ). Для иммуногистохимического исследования использовали замороженные срезы головного мозга, в которых анализировали изменения экспрессии маркеров Nestin, Рахб, NeuroDl, VEGFR2; апоптоз клеток оценивали по протоколу TUNEL в субгранулярной зоне гиппокампа (SGZ) и субвентрикулярной зоне (SVZ). Были установлены разнонаправленные изменения экспрессии маркеров нейрогенеза, неоангиогенеза и выраженность апоптоза в SGZ и SVZ в период 9-17 сут после интрагиппокампального введения АВ25-35. На 9-е сут развития нейродегенерации альцгеймеровского типа была увеличена экспрессия Рах6 и VEGFR2 в SGZ и Nestin в SVZ. Последующее применение протокола УРПИ с предъявлением аверсивного раздражителя (10-е сут) или соответствующего контекста (11- и 17-е сут) приводило к динамическим изменениям экспрессии маркеров клеток, находящихся на разных стадиях нейрогенеза. Таким образом, на досимптоматической стадии развития нейродегенерации альцгеймеровского типа зоны SGZ и SVZ проявляют признаки аберрантного нейрогенеза, связанного с нарушением пула стволовых и прогениторных клеток и подавлением производства нейробластов (незрелых нейронов) в период, предшествующий формированию когнитивной дисфункции.

Авторы:

Издание: Цитология
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.339-347. Библ. 0 назв.
Просмотров: 13