СИНТЕЗ И МОЛЕКУЛЯРНОЕ МОДЕЛИРОВАНИЕ ТИЕТАНСОДЕРЖАЩИХ 3-МЕТОКСИ-4-ОКСИФЕНИЛМЕТИЛИДЕНГИДРАЗИДОВ 2-[3-МЕТИЛКСАНТИНИЛ-8-СУЛЬФАНИЛ]УКСУСНЫХ КИСЛОТ КАК ПЕРСПЕКТИВНЫХ ИНГИБИТОРОВ ФОСФОДИЭСТЕРАЗ 4

Аннотация:

Цель исследования - изучить параметры связывания 3-метокси-4-оксифенилметилиденгидразидов 2-[3-метилксантинил-8-сульфанил]уксусных кислот с активными центрами фосфодиэстераз(ФДЭ)4 А, В, С, D, оценить влияние тиетанового цикла и отобрать наиболее перспективное соединение для синтеза. Материал и методы. Объектом исследования являются ФДЭ 4 и структуры производных тиетанилксантина. Исследования проводили методом молекулярного докинга. Строение синтезированных соединений подтверждали методами ИК- и ЯМР-спектрсскопии. Результаты. Методом молекулярного моделирования исследована ингибирующая активность 3-метокси-4-оксифенилметили-денгидразидов 2-[3-метилксантинил-8-сульфанил]уксусных кислот относительно ФДЭ 4, Установлено, что исследуемые молекулы связываются в тех же участках сайта, что и нативный лиганд рофлумиласт (ROF). Энергии связывания сравнимы с ROF и для соединения II даже превосходят его. Изучено влияние тиетанового и тиетаноксидного циклов на ингибирующую активность. Синтезировано наиболее перспективное соединение II. Выводы. Установлено, что тиетан-1-оксидный цикл положительно влияет на связывание лиганда с ФДЭ 4 в отличие от тиетанового цикла. Наиболее перспективным для синтеза является соединение 3-метокси-4-оксифенилметилиденгидразид 2-[1-бензил-3-метил-7-(1-оксотиетанил-3)ксантинил-8-сульфанил]уксусной кислоты.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 7.-С.26-33. Библ. 19 назв.
Просмотров: 16