ИЗУЧЕНИЕ ВЛИЯНИЯ МОДИФИКАЦИИ СТРУКТУРЫ НОВОГО ПРОИЗВОДНОГО ХИНАЗОЛИН-4(ЗН)-ОНА НА СИНТАЗУ ЖИРНЫХ КИСЛОТ (FAS) MYCOBACTERIUM

Аннотация:

Туберкулез остается одной из основных причин инвалидизации и смертности от инфекционных заболеваний во всем мире. Обнаружение фенотипически толерантных субпопуляций персистеров патогена поставило под сомнение возможности известных противотуберкулезных лекарственных средств. В связи с этим поиск и разработка новых эффективных противотуберкулезных препаратов является важным направлением развития современной фармакологии. В настоящее время актуально рассмотрение веществ хиназолиновой природы в качестве антимикробных средств, проявляющих противотуберкулезную активность. Цель работы - компьютерное моделирование взаимодействия новых производных хиназолин-4(ЗН)-она с NAD(H) с целью прогнозирования возможности влияния на синтазу жирных кислот (FAS) Mycobacterium. Материал и методы. Моделирование межмолекулярных комплексов в системе взаимодействия новых производных хиназолин-4(ЗН)-она - VMA-17-04 и VMA-13-05 с окисленной формой NAD+ проведено с использованием квантово-химического полуэмпирического РМ7-метода, реализованного в программе МОРАС 2016. Результаты и выводы. Производное VMA-13-05, находясь в стабильной конформации I, образует аддукт с NAD+, имеющий оптимальные энергетические характеристики. Данное взаимодействие может быть рассмотрено как один из этапов биохимического пути подавления активности синтазы FAS, принимающей участие в синтезе миколовых кислот, а также может приводить к гибели клеток Mycobacterium.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2023
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2023.-N 7.-С.34-40. Библ. 10 назв.
Просмотров: 18