РАСТВОРИМЫЕ ФОРМЫ РЕЦЕПТОРА NKG2D И ЛИГАНДА NKG2DL1 У БОЛЬНЫХ КОЛОРЕКТАЛЬНЫМ РАКОМ

Аннотация:

Натуральные киллеры (NK) считаются эффективными цитотоксическими клетками микроокружения опухоли, функция которых заключается в эффективной элиминации опухолевых клеток. Их активация может происходить при взаимодействии рецептора NKG2D с лигандом NKG2DL, экспрессированными, например, на опухолевых клетках, что приводит к гибели последних. Цель исследования - сравнительное изучение содержания растворимых форм рецептора NKG2D и лиганда NKG2DL1 в сыворотке крови здоровых доноров и больных колоректальным раком (КРР) с учетом клинико-морфологических характеристик заболевания и прогнозом. Материал и методы. Обследовали 65 больных КРР (32 женщины и 33 мужчины) в возрасте от 27 до 83 лет, проходивших лечение в ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, и 30 здоровых доноров (контроль; 20 женщин и 10 мужчин) в возрасте от 23 лет до 71 года. У всех пациентов выявлена аденокарцинома, клинический диагноз подтвержден данными морфологического исследования опухоли согласно Международной гистологической классификации опухолей пищеварительной системы. Концентрацию белков NKG2D и NKG2DL определяли методом ИФА в сыворотке крови до лечения реактивами фирмы R&D (США) согласно инструкции производителя. Измерения проводили на aвтоматическом иммуноферментном анализаторе ВЕР 2000 Advance (Siemens Healthcare Diagnostics, Германия). Статистический анализ полученных результатов выполняли с использованием GraphPad Prizm v.9, анализ общей выживаемости - путем построения кривых дожития по методу Каплана-Майера. Результаты. У больных КРР обнаружено достоверное повышение содержания в сыворотке крови SNKG2DL по сравнению с группой контроля. Концентрации SNKG2D не различались между контролем и больными КРР. Не выявлено значимых ассоциаций между содержанием белков SNKG2D и SNKG2DL1 в сыворотке крови больных КРР и основными клиническими и морфологичекими характеристиками заболевания. При этом отмечалось снижение концентрации SNKG2D при прогрессии заболевания, а наибольшее содержание SNKG2D наблюдалось при локализации опухоли в слепой кишке. Для лиганда SNKG2DL1 oбapyжeна противоположная закономерность, а именно наименьшая его концентрация в сыворотке крови при опухолях, расположенных в слепой кишке. При этом уровни SNKG2D и SNKG2DL1 в группе контроля прямо и статистически значимо коррелировали между собой (г=0,453; р=0,014), в то время как в группе больных КРР такой закономерности не выявлено (г=-0,014; р=0,935). Концентрации SNKG2DL1 не являются прогностическим фактором при КРР, в то время как высокое содержание SNKG2D имеет тенденцию к благоприятному прогнозу заболевания, что косвенно подтверждает положительную значимость инфильтрации опухоли NK-клетками. Выводы. Рассмотренные механизмы ухода КРР от иммунного надзора и их связь с экспрессией рецептора SNKG2D и лиганда SNKG2DL, как одного из направлений в изучении контрольных точек иммунитета, позволили предположить возможность достижения эффекта иммунотерапии КРР путем повышения экспрессии NKG2D на иммунных клетках и индукции экспрессии NKG2I L в опухолевых клетках, что и является основой концепции данного направления исследований.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 9.-С.3-10. Библ. 11 назв.
Просмотров: 16