Характеристика мутаций гена PIK3CA при раке молочной железы с низким уровнем экспрессии белка Нег2/neu

Аннотация:

Мутации в гене PIK3CA, кодирующем каталитическую субъединицу PI3K класса IA р110а, являются распространенным механизмом активации сигнального каскада PI3K/Akt/mTOR при раке молочной железы (РМЖ). Обнаружение этих мутаций у пациенток с гормонопозитивным Нег2-негативным РМЖ имеет важное клиническое значение, поскольку они являются предиктором чувствительности опухоли к ингибитору PI3K алпелисибу. По статусу экспрессии белка Нег2/neu всех пациенток с гормонопозитивным Нег2-негативным РМЖ можно разделить на 2 группы — Her2-low, с низкой экспрессией Her2/neu (ИГХ 1+; 2+, ISH-) и с полным отсутствием экспрессии этого белка (ИГХ 0). Цель исследования. Установить, существуют ли отличия в характере мутаций гена PIK3CA при РМЖ с люминальным иммунофенотипом и низкой экспрессией Her2/neu по сравнению с опухолями, в которых экспрессия Her2/neu отсутствует. Материал и методы. Наличие мутаций PIK3CA определяли с помощью ППР в режиме реального времени у 96 пациенток с гормонопозитивным Нег2-негативным РМЖ. Использовали коммерчески доступный набор cobas PIK3CA Mutation Kit (Roche) и анализатор cobas z480. Результаты. Мутации гена PIK3CA выявлены в 40(41,6%) из 96 исследованных случаев. Большинство из них локализовалось в 9-м и 20-м экзонах, кодирующих спиральный (р.Е542К, р.Е545Х) или киназный (р.Н1047Х) домен PI3K, соответственно. Частота мутаций в 9-м экзоне (р.Е542К и р.Е545Х) была в 2,6 раза выше в Her2-low РМЖ по сравнению с опухолями, в которых экспрессия Her2/neu отсутствовала (р<0,05). В отношении мутаций в 20-м экзоне статистически значимых различий обнаружено не было. Заключение. Характерным генетическим изменением для группы пациенток с Her2-low РМЖ являлось статистически значимое увеличение частоты мутаций в 9-м экзоне гена PIK3CA. Полученные результаты позволяют дополнить концепцию, рассматривающую Her2-low опухоли отдельно от других молекулярно-генетических подтипов РМЖ и указывают на необходимость их дальнейшего изучения.

Авторы:

Издание: Архив патологии
Год издания: 2023
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.5-11. Библ. 22 назв.
Просмотров: 23