Злокачественная строма? Альтернативная локализация классических генетических аберраций в нейробластоме

Аннотация:

Нейробластома (НБ) — это злокачественное новообразование, возникающее из примитивных клеток симпатической нервной системы. На основании клинических и молекулярно-генетических характеристик (статус генов MYCN, ALK, регионов 1р и 11q) все НБ стратифицируют на группы риска. Поскольку гистологическое строение и клеточный состав НБ сильно варьируют, интерпретация результата генетических исследований может стать непростой задачей. В статье описано 2 наблюдения с классическими для НБ хромосомными аберрациями в стромальном компоненте опухоли. Нейробластома (НБ) представляет собой злокачественное новообразование, возникающее из примитивных клеток симпатической нервной системы. В развитии НБ особую роль играют симпатоадреналовые клеткипредшественники, которые в норме дифференцируются в хромаффинные клетки надпочечников и клетки симпатических ганглиев. В связи с этим чаще всего НБ развивается в мозговом веществе надпочечников, реже — в параспинальных симпатических ганглиях шеи, грудной клетки, брюшной полости или таза. Как правило, опухоль возникает спорадически, однако описаны семейные случаи НБ, доля которых составляет не более 1—2%. НБ является наиболее частой экстракраниальной солидной опухолью у детей и занимает 1-е место по распространенности во всем мире среди детей в возрасте до 15 лет. На основании клинических и молекулярно-генетических характеристик (таких как статус гена MYCN и региона 1р) все НБ стратифицируют на группы низкого, среднего или высокого риска. В отличие от стандартной процедуры лечения НБ низкого риска, которая подразумевает наблюдение, а иногда и хирургическое вмешательство, пациентам с высоким риском проводят интенсивную химиотерапию, хирургическое вмешательство, лучевую терапию и иммунотерапию. Несмотря на то что большинство НБ высокого риска первоначально реагируют на лечение, рецидивы и возникающая резистентность к терапии остаются основными клиническими проблемами. Летальность среди пациентов с НБ высокого риска достигает 50%, поэтому существует потребность в более эффективных терапевтических подходах для такой группы пациентов. Успехам в разработке таргетной терапии для пациентов с НБ препятствует отсутствие рекуррентных соматических мутаций в опухолевых клетках. В настоящий момент активирующие мутации гена ALK остаются единственным рекуррентным соматическим вариантом, хотя только 8—10% опухолей имеют данную аберрацию, что ограничивает практическое применение ингибиторов. В отличие от точечных мутаций хромосомные числовые аберрации (copy number variations) встречаются значительно чаще в клетках НБ. Так, например, гемизиготная потеря длинного плеча 11-й хромосомы (11q) наблюдается примерно в 35—45% случаев всех НБ и характеризуется неблагоприятным прогнозом.

Авторы:

Издание: Архив патологии
Год издания: 2023
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.47-53. Библ. 28 назв.
Просмотров: 27