ПРОФИЛИ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ ФАКТОРОВ ВРОЖДЕННОГО ИММУНИТЕТА У ПАЦИЕНТОВ С АТОПИЧЕСКИМ ДЕРМАТИТОМ

Аннотация:

Атопический дерматит — многофакторное генетически детерминированное воспалительное заболевание кожи, характеризующееся зудом, хроническим течением, возрастными особенностями локализации и морфологии очагов поражения. Патогенез атопического дерматита сложен и включает эпигенетические изменения, вовлеченные в геномную адаптацию, реакции иммунного ответа и дисфункцию эпителиального барьера, которые в совокупности запускают развитие этого заболевания. Целью данного исследования является определение уровня экспрессии генов IL4, IL13, IL33, TLR2, TLR9 у пациентов с атопическим дерматитом. Таргетные гены для дальнейшей оценки экспрессии были выбраны в соответствии с нашими предыдущими результатами полногеномного исследования метилирования ДНК. Нами были определены сигнальные пути с дифференциально метилированными генами, которые, скорее всего, имеют место в патогенезе атопического дерматита. Поэтому мы исследовали уровни экспрессии генов IL4, IL13, IL33, TLR2, TLR9 в коже, мононуклеарных клетках периферической крови, а также в цельной крови с помощью ПЦР-РВ у 55 детей и 26 здоровых людей, а также у 50 пациентов старшего возраста. Статистический анализ проводился с использованием Н-критерия Краскела—Уоллиса и U-критерия Манна-Уитни. Анализ экспрессии генов показал, что в образцах кожи уровень экспрессия TLR9 и IL4 был в 12 раз ниже (р < 0,0001, р < 0,0005) в пораженной коже; а в случае TLR2 — в 6 раз (р < 0,01); результаты для мононуклеарных клеток крови отличались, и уровни экспрессии для тех же цитокинов были значительно выше до лечения. Мы также обнаружили, что эти различия были сильно выражены в старшей возрастной группе (12-18 лет). Изучение экспрессии гена IL33 в образцах цельной крови у взрослых пациентов показало, что его уровень достоверно выше у больных со среднетяжелой формой АтД. Кроме того, мы пришли к выводу, что локально в пораженной коже может доминировать воспалительный иммунный ответ; в мононуклеарных клетках, по-видимому, имеет место Тh2-иммунный ответ. Для понимания патогенеза атопического дерматита необходимо учитывать действие иммунологических факторов, а также связь между ними. Описанные гены и их белковые продукты могут являться потенциальными лекарственными мишенями, а также способствовать формированию тактики ведения пациентов с атопической патологией.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.1037-1042. Библ. 9 назв.
Просмотров: 13