МИЕЛОИДНЫЕ СУПРЕССОРНЫЕ КЛЕТКИ В КАЧЕСТВЕ БИОМАРКЕРОВ ЭФФЕКТИВНОСТИ ТЕРАПИИ НОВЫМИ БИОЛОГИЧЕСКИМИ ПРЕПАРАТАМИ У БОЛЬНЫХ АКСИАЛЬНЫМ СПОНДИЛОАРТРИТОМ

Аннотация:

Большое значение в патогенезе аксиального спондилоартрита (АксСп) отводится клеткам врожденного иммунитета, в том числе клеткам миелоидного ряда — супрессорным клеткам миелоидного происхождения (МС). МС представляют гетерогенную популяцию незрелых клеток, способных подавлять реакции врожденного и приобретенного иммунитета с наиболее выраженной супрессорной активностью в отношении Т-клеток. Терапия генно-инженерными биологическими препаратами позволяет снизить клинико-лабораторную активность заболевания у больных АксСп, однако их эффективность широко варьирует у разных пациентов. Настоящее исследование направлено на изучение различных субпопуляций МС и их супрессорного потенциала при АксСп, в зависимости от ответа на терапию генно-инженерными биологическими препаратами. В исследование были включены пациенты с АксСп с продолжительностью заболевания 16,5 лет (медиана); HLA-B27 (+) статус был выявлен в 79% случаев. Все пациенты в течение как минимум последних 12 недель получали биологическую терапию, в том числе ингибиторы TNF (этанерцепт, цертолизумаб пэгол, адалимумаб или голимумаб) или ингибиторы IL-17 (секукинумаб, иксекизумаб или нетакимаб). Относительное содержание гранулоцитарных МС (Г-МС, Lin HLA-DRCD33+CD66b+), моноцитарных МС (М-МС, HLA-DRlow/CD14+), МС ранних стадий дифференцировки (Р-МС, Lin HLA-DR CD33+CD66b ), а также внутриклеточную экспрессию аргиназы-1 оценивали методом проточной цитометрии. Пациенты со стабильным ответом на биологическую терапию значимо не отличались от здоровых доноров по содержанию всех трех популяций МС в периферической крови. Пациенты с АксСп, не отвечающие на терапию, демонстрировали повышенное относительное и абсолютное количество Р-МС по сравнению со здоровыми донорами (рu = 0,01 и рu = 0,02 соответственно) и пациентами со стабильным ответом (pu = 0,03 и pu = 0,07 соответственно). При этом повышенное содержание Р-МС в случае отсутствия ответа на терапию ассоциировалось с показателями активности — СОЭ (Rs = 0,821; р = 0,023), СРБ (Rs = 0,714 р = 0,07) и ASDASCPБ(Rs = 0,829; р = 0,042). В группе пациентов со стабильным ответом корреляционной зависимости между активностью заболевания и содержанием МС не обнаружено. Для оценки супрессорного потенциала МС была проанализирована экспрессия внутриклеточной молекулы аргиназа-1, которая участвует в ингибировании Т-клеточного ответа. Пациенты со стабильным ответом характеризовались повышенной экспрессией аргиназы-1 в Р-МС (рu = 0,02). При отсутствии ответа на терапию значимых изменений в экспрессии Arg-1 не выявлено, однако доля Arg-1-экспрессирующих Г-МС находилась в прямой сопряженности с индексами воспаления ASDASCOЭ (Rs = 0,857; р = 0,014) и BASDAI (Rs = 0,785; р =0,036). Таким образом, Р-МС, а также экспрессия супрессорной молекулы Arg-1 в МС могут служить биомаркерами эффективности ответа на проводимую терапию генно-инженерными биологическими препаратами, а также выступать в роли потенциальных маркеров-кандидатов с точки зрения раннего предиктора ответа на проводимую терапию.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.1079-1084. Библ. 13 назв.
Просмотров: 11