ИДЕНТИФИКАЦИЯ Th1-ПОЛЯРИЗОВАННЫХ КЛЕТОК Th17: РЕШЕНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Аннотация:

Т-хелперы, продуцирующие IL-17(Th17), обладают высокой пластичностью: рестимуляция лимфоцитов в воспалительном окружении способна индуцировать их трансформацию в клетки с другим фенотипом, и наиболее частым является сдвиг в направлении Тh1. Результатом такой трансформации является появление клеток, экспрессирующих наряду с классическими маркерами клеток Th17 ключевые Th1-ассоциированные молекулы. В наиболее общей форме такая популяция представлена CD4+CD161+CCR6+CXCR3+IL-17+IFNy+T-клетками, и в современной литературе она чаще всего обозначается как Тh17.1. Часть клеток Тh17.1 может полностью утрачивать продукцию IL-17, сохраняя при этом экспрессию других Th17-ассоциированных молекул, — это так называемые клетки ех-Тh17 (CD4+CD161+CCR6+CXCR3+IL-17-IFNy+T-клетками). Как следствие, популяция Th1-поляризованных Тh7 включает клетки Тh17.1, ех-Тh17 и ряд дополнительных переходных форм. Она имеет уникальные функциональные свойства — повышенный провоспалительный потенциал и способность преодолевать гистогематические барьеры. Именно этим клеткам в настоящее время отводится ключевая роль в патогенезе многих аутоиммунных заболеваний, а процесс редифференцировки Th17 в Тh1 рассматривается как перспективная терапевтическая мишень. Однако развитие этого направления осложняет слабая сопоставимость данных о размерах такой популяции. Проведенный в рамках настоящей работы анализ методов определения Тh1-поляризованных Тh17 in vivo и in vitro позволил разрешить эти противоречия и разработать оптимальные подходы к идентификации данной популяции. В большинстве работ, особенно клинических, ее идентифицируют по коэкспрессии ключевых цитокинов (IL-17/IFNy) или хемокиновых рецепторов (CCR6/CXCR3), редко — по их комбинации. При таком подходе коэкспрессия CCR6/CXCR3 маркирует общую популяцию Тh1-подобных Тh17, включающую и Тh17.1, и ех-Тh17, тогда как коэкспрессия цитокинов IL-17/IFNy идентифицирует клетки Тh17.1, а субпопуляцию ех-Тh17 в этом случае ошибочно классифицируют как классические Тh1. Такая «недооценка» субпопуляции ех-Тh17 существенно занижает результаты, поскольку именно на долю ех-Тh17 приходится основная часть Тh1-подобных Тh17. И только одновременная оценка коэкспрессии цитокинов и Th17-ассоциированных мембранных молекул позволяет идентифицировать клетки Тh17.1 и ех-Тh17 отдельно, что важно учитывать при интерпретации данных по проблеме и при планировании клинических исследований.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.731-734. Библ. 15 назв.
Просмотров: 13