ОЦЕНКА ПРЯМЫХ ВЗАИМОДЕЙСТВИЙ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК, МИЕЛОИДНЫХ СУПРЕССОРНЫХ КЛЕТОК И PD-1 - И TIM-3-ЭКСПРЕССИРУЮЩИХ Т-КЛЕТОК У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ

Аннотация:

Уход атипичных плазматических клеток (ПК) из-под иммунного надзора при множественной миеломе (ММ) опосредован разнообразными механизмами, среди которых существенные роли играют индукция Т-клеточного истощения и экспансия миелоидных супрессорных клеток (МСК). При этом в настоящее время все еще нет данных о возможном влиянии МСК на индукцию Т-клеточного истощения. Целью настоящей работы была оценка возможной взаимосвязи относительного содержания атипичных ПК, МСК и фенотипически истощенных PD-1+ и Т1М-3+Т-клеток в костном мозге (КМ) и периферической крови (ПК) больных ММ при различных стадиях заболевания. Образцы ПК (n = 88) и КМ (n = 56) были получены у больных ММ (впервые выявленные (n = 6), пациенты в ремиссии (n = 71) и с прогрессирующим течением (n = 11)). Методом проточной цитометрии была проведена оценка относительного содержания Т-клеток, экспрессирующих ингибиторные рецепторы PD-1 и TIM-3, полиморфноядерных МСК (ПМЯ-МСК, Lin CD14 HLADR CD33+CD66b+), моноцитарных МСК (М-МСК, CD14+HLA-DRlow/-), ранних МСК (Р-МСК, LinHLA-DR-CD33+CD66b+) и атипичных ПК (CD45dimCD38+CD138+CD56+CD19 CD117+CD27 CD81, в КМ). Циркулирующие и выделенные из КМ отдельные субпопуляции PD-1 +/Т1М-3+Т-лимофцитов, Р-МСК КМ, а также атипичные ПК и уровни бета-2-микроглобулина сыворотки последовательно увеличивались в группах больных на различных стадиях ММ, от впервые выявленных до пациентов в ремиссии и с прогрессирующим течением. Несмотря на параллельное увеличение изучаемых показателей, не было выявлено каких-либо ассоциаций между маркерами опухолевого роста (атипичные ПК КМ, концентрация бета-2-микроглобулина сыворотки) и исследуемыми популяциями клеток. В образцах КМ больных с ремиссией ПМЯ-МСК обратно коррелировали с относительным содержанием СD4+Т-лимофцитов, CD4+PD-1 и CD8+TIM-3+ субпопуляциями; также обнаружены позитивные корреляции между резидентными Р-МСК и CD4+PD-1+TIM-3+ клетками и между циркулирующими М-МСК и CD8+PD-1+ и (в виде тенденции) СD8+Т1М-3+Т-клетками. Не удалось обнаружить каких-либо взаимосвязей между исследуемыми популяциями клеток в образцах КМ и ПК больных с впервые выявленной ММ и у пациентов с прогрессирующим течением. Возможное взаимное влияние атипичных ПК, МСК и PD-l+/TIM-3+T-лимфоцитов, по всей видимости, не линейно, в особенности в условиях экстенсивного роста опухоли на момент постановки диагноза и прогрессии ММ. Обнаруженные обратные корреляции между относительным содержанием ПМЯ-МСК и субпопуляциями Т-клеток могли быть ассоциированы с супрессорными эффектами МСК как на преимущественно активированные PD-1+ клетки, так и на истощенные Т1М-3+ субпопуляции. Прямые корреляции между резидентными Р-МСК и CD4 PD-1+Т1М-3+ Т-клетками и между циркулирующими М-МСК и PD-1+ и Т1М-3+ СD8+Т-клетками могли подтверждать способность МСК индуцировать Т-клеточное истощение.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.1151-1158. Библ. 15 назв.
Просмотров: 14