ПЛЕОТРОПНЫЕ ИММУНОМОДУЛИРУЮЩИЕ ЭФФЕКТЫ ПЕПТИДА ARGINYL-ALPHA-ASPARTYL-LYSYL-VALYL-TYROSYL-ARGININE НА РАЗЛИЧНЫЕ СУБПОПУЛЯЦИИ НЕЙТРОФИЛЬНЫХ ГРАНУЛОЦИТОВ И ИХ ФЕНОТИП У ПАЦИЕНТОВ С COVID-19 В ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ СИСТЕМЕ IN VITRO

Аннотация:

Ключевая роль нейтрофильных гранулоцитов (НГ) в патогенезе COVID-19 делает их новыми мишенями для таргетных терапевтических подходов с возможностью влияния на течение и исход болезни, восстановление негативных изменений фенотипа и функций НГ. Наиболее перспективными в лечении COVID-19 являются синтетические пептиды или полипептидные комплексы с физиологическим механизмом действия. Цель — выявить эффекты влияния гексапептида (ГП) — Arginyl-alpha-Aspartyl-Lysyl-Valyl-Tyrosyl-Arginine на фенотип функционально-значимых субпопуляций НГ при среднетяжелой форме COVID-19. Обследованы пациенты 61(57-71) года (п=45) в остром периоде COVID-19 — группа исследования 1 (ГИ1). Кровь пациентов ГИ1 инкубировали in vitro с ГП (10 в 6 степени г/л, 60 мин, Т 37°C) — группа исследования 2 (ГИ2). Оценивали количество НГ субпопуляций CD16+IFNa/ВR1+CD119+, CD16+IFNa/ВR1+CD119, CD16+IFNa/ВR1+CD119+, CD64 CD16+CD32+CD11b+, CD64+CD16+CD32+CD11b+ и фенотип по интенсивности флюоресценции (MFI) (FC 500, Beckman Coulter, США); фагоцитарную активность НГ до и после инкубации с ГП. Группа сравнения (ГС) — 22 добровольца 58 (57-70) лет, обследованных в доковидный период. Выявлены однонаправленные эффекты ГП in vitro, способствующие восстановлению фенотипа субпопуляций CD16+IFNa/pRl CD119+НГ и CD16+IFNa/ВR1+CD119 HГ до показателей ГС. Показано снижение MFI CD16 (р<0,05) в обеих субпопуляциях; MFI CD119 (р<0,05) в субпопуляции CD16+IFNa/ВR1 CD119+HГ и MFI IFNa/pRl рецепторов в субпопуляции CD16+IFNa/ВR1+CD119HГ. Эффекты влияния ГП на фенотип субпопуляций CD16+IFNa/ВR1+CD119+HГ в 76% случаев проявлялись снижением MFI CD16 (р<0,05) и повышением MFI IFNa/ВR1 и CD119 (P1,2<0,05), а в 24% случаев уменьшением MFI IFNa/ВR1 (р<0,05). Под влиянием ГП in vitro установлено ремоделирование фенотипов субпопуляций НГ CD64-CD16+CD32+CD11b+ и CD64+CD16+CD32+CD11b+, отвечающих за эффекторные функции, от гиперактивированных до нормальных. Изменялся фенотип НГ в субпопуляции CD64-CD16+CD32+CD11b+ — отмечалось снижение MFI CD16 и CD11b до показателей ГС (Р1,2<0,05). Наблюдалась уменьшение количества CD64+CD16+CD32+CD11b+HГ, со сниженным MFI CD16 (P1,2>0,05). Восстановление фенотипа НГ, трансформированного при COVID-19, под влиянием ГП приводило и к нормализации фагоцитарной функции. Положительные эффекты влияния ГП in vitro на фенотипы субпопуляций, участвующих в противовирусной защите, и функции НГ при COVID-19 открывают перспективы для создания новых методов иммунотерапии с включением гексапептида для восстановления дисфункций НГ.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.815-822. Библ. 13 назв.
Просмотров: 12