ЗНАЧЕНИЕ NOTCH-СИГНАЛИНГА В РЕГУЛЯЦИИ ДИФФЕРЕНЦИРОВКИ Treg-ЛИМФОЦИТОВ У БОЛЬНЫХ С ИНФИЛЬТРАТИВНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ

Аннотация:

В современной литературе активно накапливаются данные о роли регуляторных Т-лимфоцитов (Treg) в иммунопатогенезе туберкулеза. Подавляющее действие Treg-клеток на пролиферацию, функциональную активность Th1-лимфоцитов и антигенпрезентирующих клеток позволяет рассматривать данную популяцию в качестве возможной мишени модуляции иммунного ответа у больных туберкулезом. Сигнальный путь Notch принимает участие в регуляции экспрессии транскрипционного фактора FoxP3 и, следовательно, способен поддерживать супрессорную активность Treg-лимфоцитов. Ключевая роль в функционировании сигнального каскада Notch принадлежит ферменту у-секретазе, отщепляющему внутриклеточный домен рецептора (Notch ICD) с последующим образованием комплекса, регулирующего дифференцировку клеток. Активно изучаемым ингибитором у-секретазы является DAPT — N-[N-(3,5-дифторфенацетил)-L-аланил]-S-фенилглицин трет-бутиловый эфир). Материалом для исследования служили мононуклеарные лейкоциты, выделенные из крови больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких методом градиентного центрифугирования до начала противотуберкулезной терапии. Клетки культивировали в условиях стимуляции антигенами микобактерий туберкулеза CFP10-ESAT6 или с добавлением в инкубационную среду ингибитора у-секретазы (DAPT) в дозах 5 мкМ/л и 10 мкМ/л в комбинации с CFP10-ESAT6 при 37°C и 5% СО2 в течение 72 ч. Количество Treg-лимфоцитов оценивали методом проточной цитофлуориметрии путем определения экспрессии поверхностного рецептора CD4 (FITC) и внутриклеточного транскрипционного фактора FoxP3 (РЕ). В интактных культурах клеток больных туберкулезом легких относительное количество Treg-лимфоцитов статистически значимо (р<0,001) превышало аналогичные показатели у здоровых доноров. Стимуляция клеток антигенами CFP10-ESAT6 сопровождалась увеличением доли СD4+FохРЗ+-клеток в обеих группах больных туберкулезом. Добавление в инкубационную среду ингибитора у-секретазы в концентрации 5 мкМ/л не приводило к статистически значимым изменениям количества Treg-лимфоцитов. Увеличение концентрации DAPT до 10 мкМ/л сопровождалось уменьшением количества Treg-лимфоцитов по сравнению с соответствующими показателями при стимуляции антигенами CFP10-ESAT6 во всех группах обследуемых. Вне зависимости от условий культивирования число СD4+FохРЗ+-клеток у пациентов с лекарственной устойчивостью микобактерий превышало их количество у больных лекарственно-чувствительным туберкулезом легких. Угнетение сигнального пути Notch при помощи ингибитора у-секретазы (DAPT) в концентрации 10 мкМ/л способствует снижению количества Treg-лимфоцитов у больных лекарственно-чувствительным и лекарственно-устойчивым туберкулезом легких. Уменьшение числа Treg-лимфоцитов при помощи ингибитора у-секретазы подтверждает значение сигнального каскада Notch как потенциально возможной мишени для коррекции иммунносупрессорной активности Treg-лимфоцитов и патогенетической терапии туберкулеза.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.831-836. Библ. 13 назв.
Просмотров: 13