ПРОДУКТЫ КИШЕЧНЫХ БАКТЕРИЙ ВИЧ-ИНФИЦИРОВАННЫХ ПАЦИЕНТОВ ПРЕПЯТСТВУЮТ РЕГЕНЕРАЦИИ CD4+T-ЛИМФОЦИТОВ

Аннотация:

У части ВИЧ-инфицированных больных, несмотря на подавление репликации вируса на фоне приема антиретровирусных препаратов, не происходит эффективного прироста числа периферических СD4+Т-лимфоцитов (иммунный неответ на терапию). Одним из значимых факторов в развитии иммунодефицита считается иммунная активация, причиной которой, среди прочих, является поступление в кровоток бактериальных продуктов в результате нарушения целостности кишечного барьера. Кроме того, микрофлора кишечника продуцирует различные растворенные вещества, которые могут накапливаться в крови и проявлять токсические свойства. Целью настоящей работы была оценка влияния микробных продуктов кишечного происхождения — паракрезол сульфата и индоксил сульфата — на число СD4+Т-лимфоцитов ВИЧ-зараженных пациентов, получающих антиретровирусную терапию. Объектом исследования служила периферическая кровь ВИЧ-инфицированных субъектов с различной эффективностью восстановления иммунной системы на фоне проводимой терапии и неинфицированных доноров. Концентрация IL-6 (р=0,012), IP-10 (р=0,0004) и sCD14 (р=0,003) в плазме крови ВИЧ-зараженных иммунных неответчиков была повышена по сравнению с соответствующими показателями лиц с эффективным восстановлением численности СD4+Т-клеток (иммунные ответчики). Хотя обе группы ВИЧ-позитивных субъектов не различались по уровню липополисахарида и I-FABP в плазме крови, содержание паракрезол сульфата (р=0,001) и индоксил сульфата (р=0,042) у иммунных неответчиков было увеличено. В экспериментах in vitro было установлено негативное дозозависимое влияние паракрезол сульфата и индоксил сульфата на жизнеспособность и митотическую активность CD4+T-лимфоцитов. Таким образом, у ВИЧ-инфицированных пациентов с нарушенной регенерацией СD4+Т-лимфоцитов на фоне проводимой антиретровирусной терапии отмечается более высокий уровень системного воспаления, чем у субъектов, отвечающих на лечение приростом численности СD4+Т-клеток. Выраженность повреждения кишечного барьера и нагрузка бактериальными компонентами, выходящими в кровоток, у ВИЧ-зараженных лиц с различной эффективностью восстановления иммунитета в ответ на лечение примерно одинаковая. При этом плазма крови иммунных неответчиков значительно обогащена микробными продуктами кишечного происхождения: паракрезол сульфатом и индоксил сульфатом. Выявленное в присутствие данных токсинов существенное снижение пролиферативной способности СD4+Т-клеток, стимулированных в условиях in vitro, и индукция их гибели могут быть одной из причин неэффективного восстановления численности СD4+Т-лимфоцитов у ВИЧ-инфицированных лиц, получающих антиретровирусную терапию.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.845-850. Библ. 15 назв.
Просмотров: 14