АКТИВНОСТЬ ЯДЕРНОГО ФАКТОРА ТРАНСКРИПЦИИ кВ (NF-кВ) В ПОПУЛЯЦИЯХ ЛИМФОЦИТОВ У ДЕТЕЙ С БОЛЕЗНЬЮ ВИЛЬСОНА-КОНОВАЛОВА

Аннотация:

Болезнь Вильсона (БВ) — редкое наследственное заболевание, вызванное дефицитом транспортера АТФ7В. Накопление меди может вызывать повреждение органов и клеток, преимущественно печени. Воздействие меди может модулировать синтез цитокинов посредством молекулярных и клеточных сигнальных путей, включая путь ядерного фактора транскрипции NF-кВ. NF-kB является главным регулятором воспаления и гибели клеток, действует как центральное звено между повреждением печени, фиброзом и гепатоцеллюлярной карциномы. Избыток NF-кВ-зависимого цитокинового ответа стимулирует воспалительные реакции, но и чрезмерное ингибирование NF-kB может негативно влиять на жизнеспособность гепатоцитов. Метод проточной цитометрии с визуализацией — Amnis ImageStreamx позволяет оценить активность NF-кВ (% активированных клеток, в популяциях клеток). Цель работы — оценить активность NF-кВ в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Вильсона—Коновалова. Иммунофенотипирование лимфоцитов и оценку уровня транслокации NF-кВ проводили у 52 ребенка с БВ и у 25 детей группы сравнения. Массовую концентрацию меди в суточной моче определяли атомно-абсорбционным методом с помощью спектрометра AAnalyst 800. У детей с БВ содержание клеток с транслокацией NF-кВ варьировало от 5 до 90% в зависимости от популяции лимфоцитов, наибольший уровень выявлен в В-клетках и составил 57,5 (37-68) %. Показана достоверная разница в распределениях количества клеток с транслокацией NF-кВ в популяциях лимфоцитов между БВ и здоровыми детьми (F-критерий, р < 0,01). Для детей с БВ в большинстве случаях характерно снижение активности фактора транскрипции NF-кВ в популяциях В-клеток (в 43% случаев), Т-хелперов (48%), Т-цитотоксических (44%) и Th 17-лимфоцитов (41%). У детей с БВ концентрация меди варьировала от 9,7 до 2582 мкг/сут, Med = 616 (210-1173). Получена прямая зависимость между содержанием меди в моче и уровнем транслокации NF-кВ в В-лимфоцитах, r = 0,34, р = 0,016. Активность фактора NF-кВ коррелирует с биохимическими маркерами тяжести поражения печени (АЛТ, ACT, ГГТ) и с содержанием меди в моче. Исследование сигнального пути NF-кВ представляется перспективным для большего понимания патогенетических механизмов формирования процессов воспаления и фиброза печени у детей с БВ.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.1205-1212. Библ. 13 назв.
Просмотров: 13