РЕГИОСПЕЦИФИЧНЫЙ МЕТОД СИНТЕЗА ЗАЩИЩЕННОГО ПРОИЗВОДНОГО B-РАЗВЕТВЛЕННОГО ДИПЕПТИДА АСПАРАГИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Аннотация:

Разработан новый эффективный метод синтеза Na-защищенной B-L-аспартил-L-аспарагиновой кислоты и ее производных. Отличительные особенности метода — использование легкодоступных исходных веществ (Cbz-аспарагина и диметилового эфира аспарагиновой кислоты), подавление образования аспартимида в финальной стадии синтеза за счет электростатического эффекта и применение нового реагента (NаNO2/водная трифторуксусная кислота) для превращения защищенного производного аспарагина в соответствующую аспарагиновую кислоту. Метод позволяет получить производные аспарагиновой кислоты, которые находят применение в исследованиях мультивалентных взаимодействий углеводов с различными макромолекулами и могут использоваться для синтеза дендримерных карбоксилатных конструкций, изучаемых в качестве микробицидов. Для изучения мультивалентных взаимодействий углеводов, находящихся на поверхности клеток или в растворе, с углевод-связывающими белками лектинами используются различные гликоконъюгаты, в том числе гликокластеры. Защищенные по аминогруппе производные дипептида, D-L-аспартил-L-аспарагиновой кислоты, нашли применение в синтезе гликокластеров, содержащих три одинаковых углевода — антигена системы групп крови АВО, а также их липидных производных, кластерных неогликолипидов. В этих исследованиях, в частности, необходимо использование значительных количеств Na-карбонилбензилокси-B-L-аспартил-L-аспарагиновой кислоты (I), однако в литературе отсутствует описание препаративного метода получения этого соединения. Один из известных подходов к синтезу разветвленных дипептидов на основе аспарагиновой кислоты основан на региоселективном взаимодействии защищенного ангидрида аспарагиновой кислоты (такого как, например, соединение (II)) с аминами. Однако обсуждаемый подход не может считаться общим ввиду непредсказуемой региоселективности, и, более того, в литературе описано образование смеси изомеров (I) и (IV) при взаимодействии соединения (II) с аспартатом (III). Цель данного исследования — разработка нового региоселективного метода синтеза Nа-бензилоксикарбонил-B-L-аспартил-L-аспарагиновой кислоты (I).

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2023
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.411-421. Библ. 35 назв.
Просмотров: 20