СИНТЕЗ ЛИПОСОМ, КОНЪЮГИРОВАННЫХ С CpG-ОЛИГОНУКЛЕОТИДОМ И НАГРУЖЕННЫХ НАБОРОМ Т-КЛЕТОЧНЫХ ЭПИТОПОВ ВИРУСА SARS-CoV-21

Аннотация:

Описан синтез липидного конъюгата иммуностимуляторного олигодезоксирибонуклеотида CpG-ODN (PD-CpG-DOPE). Получены липосомы, нагруженные композицией Т-клеточных эпитопов коронавируса SARS-CoV-2 (7 пептидов) и несущие в мембране конъюгат PD-CpG-DOPE, в том числе препарат лиофилизированных липосом, пригодный для длительного хранения. В экспериментах in vitro на клетках перитонеального экссудата мышей показана тенденция к увеличению иммуногенности липосом с пептидами при введении в липидный бислой конъюгата PD-CpG-DOPE, по сравнению с добавлением (коммерческого) фосфоротиоатного производного CpG-ODN в растворе. Пептидные вакцины представляют интерес в качестве альтернативы вакцинам на основе полноразмерных антигенов или других молекул патогенного происхождения, которые могут содержать онкогенные последовательности; они безопаснее вакцин на основе белков или РНК в отношении аллергических и аутоиммунных реакций (обзоры). Для предотвращения преждевременной деградации пептиды можно заключать в наноразмерные носители, в том числе липосомы. Иммуногенность вакцин на основе липосом с инкапсулированными или связанными с поверхностью специфическими пептидами показана в доклинических исследованиях. Адъювантные свойства липосом как таковых можно усилить (или направить по пути того или иного типа иммунного ответа) с помощью иммуностимуляторов — специфических лигандов, которые вызывают активацию рецепторов антигенпрезентирующих клеток (APCs), распознающих патоген-ассоциированные молекулярные паттерны (PAMPs). Одними из PAMPs являются неметилированные CpG-мотивы бактериальных ДНК, т.к. они гораздо реже содержатся в хромосомах эукариот. CpG-мотивы синтетических олигонуклеотидов (CpG-ODN) распознаются рецептором TLR-9, который экспрессируется в мембранах эндосом В-клеток, моноцитов, NK-клеток, дендритных клеток и макрофагов. В результате стимулируется выработка провоспалительных цитокинов и хемокинов, повышается экспрессия МНСП и костимуляторных молекул (CD40, CD80, CD83, CD86).

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2023
Объем: 7с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.434-440. Библ. 28 назв.
Просмотров: 23