СИНТЕТИЧЕСКИЕ ТРАНСФОРМАЦИИ ВЫСШИХ ТЕРПЕНОИДОВ. 42. СИНТЕЗ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ 18-НОР-4-(КАРБОКСИЭТИЛ)ИЗОПИМАРА-7,15-ДИЕНА И ИЗУЧЕНИЕ ИХ ЦИТОТОКСИЧНОСТИ НА ЛИНИЯХ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК MCF7, U-87 MG и DU 145

Аннотация:

Кросс-сочетанием производных изопимаровой кислоты с замещенными иодаренами, катализируемым ацетатом палладия в присутствии карбоната серебра, синтезированы (Е)- 16-арилзамешенные производные трициклических дитерпеноидов. Конденсация полученного in situ дихлорангидрида (Е)-18-нор-4-(карбоксиэтил)-16-(2-карбоксиэтил)изопимара-7,15-диена с гидрохлоридом пропаргиламина приводит к получению соответствующего диалкина, который легко вступает в реакцию азид-алкинового циклоприсоединения (СиААС) с диазидом. Основной продукт этой реакции — макрогетероциклическое соединение, включающее фрагмент трициклического дитерпеноида пимаранового типа и 1,2,3-триазольные кольца в линкерной цепи. Взаимодействие полученного in situ хлорангидрида (Е)-18-нор-16-азидо-4-(карбоксиэтил)изопимара-7,15-диена с гидрохлоридом пропаргиламина или алкинилзамещенным производным защищенного Gly-Gly-дипептида приводило к получению соответствующих азидоалкинов. В результате внутримолекулярной СuААС-реакции азидодипептидилалкина получили макрогетероциклическое производное, содержащее дипептидный и триазольный фрагменты в линкерной цепи. Синтезированные соединения обладали большей (по сравнению с изопимаровой кислотой) цитотоксичностью на моделях опухолевых клеток MCF7, U-87 MG и DU 145 и были менее токсичны для нераковых клеток, чем препарат сравнения доксорубицин. Значение GI50 наиболее активного соединения составляет 6.3 мкМ (индекс селективности >15) (МТТ-тест). Синтезированные производные трициклического дитерпеноида изопимаровой кислоты могут быть использованы для разработки новых противоопухолевых агентов.

Авторы:

Издание: Биоорганическая химия
Год издания: 2023
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.509-522. Библ. 29 назв.
Просмотров: 21