Пути развития иммунотерапии колоректального рака

Аннотация:

В иммунотерапии колоректального рака использование антител против контрольных точек PD-1/PD-L1 показало низкую эффективность и развитие ряда побочных эффектов с поражением печени, лёгкого и щитовидной железы. По этой причине для стимуляции противоопухолевого иммунного ответа необходим поиск других мишеней, в качестве которых могут быть использованы ретроэлементы. Эпигенетическая активация их экспрессии с помощью ингибиторов метилтрансфераз гистонов и дезоксирибонуклеиновых кислот (ДНК) приводит к образованию двухцепочечных рибонуклеиновых кислот (РНК), стимулирующих противовирусный ответ интерферона, который вызывает апоптоз клеток опухоли. В данном методе вирусной мимикрии показан объективный ответ при колоректальном раке и других злокачественных новообразованиях. Однако активация ретротранспозонов — индуктор канцерогенеза и необходимое условие для клональной эволюции и развития химиорезистентности. В свете этого наиболее рациональна комбинация метода вирусной мимикрии с селективным ингибированием участвующих в патогенезе колоректального рака ретроэлементов. Для этого можно использовать специфические микроРНК, рекрутирующие ДНК-метилтрансферазы в локусы расположения ретроэлементов за счёт комплементарности нуклеотидных последовательностей, что обусловлено их эволюционным родством. Анализ научной литературы позволил выявить 28 микроРНК, произошедших от транспозонов и ассоциированных с колоректальным раком, из которых некоторые проявляют онкосупрессивную активность, другие — онкогенную. Данные микроРНК можно использовать в качестве гидов для эпигенетического воздействия на ретроэлементы, вовлечённые в канцерогенез колоректального рака.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.564-572. Библ. 62 назв.
Просмотров: 11