Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

СИНТЕТИЧЕСКИЕ СВЯЗЫВАЮЩИЕ БЕЛКИ НЕИММУНОГЛОБУЛИНОВОЙ ПРИРОДЫ ДЛЯ ОНКОЛОГИИ. Обзор


Аннотация:

Благодаря широкому распространению скрининга комбинаторных библиотек при помощи таких методов, как фаговый дисплей, стало возможным не только осуществлять разработки новых рекомбинантных антител, но и расширить арсенал белков, связывающих интересующие мишени, за счёт многих других полипептидных скаффолдов-каркасов, негомологичных иммуноглобулинам. Такие новые синтетические связывающие белки (ССБ) в настоящее время довольно разнообразны; к ним относятся монотела/аднектины, дарпины, липокалины/антикалины и многочисленные минипротеины (аффитела, кноттины) и другие структуры, используемые в качестве модулей для создания более сложных аффинных инструментов с потенциалом применения как в диагностике, так и в терапии. Удачные скаффолды должны иметь небольшую молекулярную массу, обладать низкой иммуногенностью, а также резистентностью к различным жёстким условиям, например, к протеолизу (то есть иметь перспективу перорального применения); предпочтительно сохранение работоспособности в восстановительных условиях внутриклеточной среды. Но главное — это устойчивость скаффолда к мутациям в значительном количестве позиций, что необходимо для создания области связывания мишени достаточного размера через приготовление библиотек и скрининг с последующей препаративной экспрессией в подходящей системе. Поэтому скаффолды с высокой термодинамической стабильностью в настоящее время особенно привлекательны для создания новых ССБ, которые уже постепенно входят в клиническую практику как антагонисты онкопротеинов в сигнальных каскадах. Настоящий обзор посвящён многообразию ССБ с особым вниманием к тем из них, которые ингибируют важнейший онкопротеин KRAS, разработка специфических ингибиторов против мутантов которого до недавнего времени была затруднена.

Авторы:

Дэвид Т.И.
Пестов Н.Б.
Корнеенко Т.В.
Барлев Н.А.

Издание: Биохимия
Год издания: 2023
Объем: 20с.
Дополнительная информация: 2023.-N 9.-С.1493-1512. Библ. 133 назв.
Просмотров: 17

Рубрики
Ключевые слова
аднектин
альтернативная
антагонисты
антитела
аффинная
белки
белков
белковый
библиотека
болеющие
внимание
внутриклеточные
восстановительное
временная
время
входной
высокий
главные
дакоста
диагностика
дисплей
другого
иммуногенность
иммуноглобулин
ингибитор
инструмент
каскад
качества
клиническая
ключ
количество
комбинаторные
липокалин
медицинская
методов
мишени
модуль
молекулярная
моно
мутанты
мутации
настоящие
небольших
низкие
новые
обзор
областей
онкология
онкопротеин
особый
особыми
пероральная
перспективы
подход
позиция
полипептидные
помощи
послед
потенциал
практика
препаративные
приготовление
применение
природа
протеолиза
против
работоспособность
различными
размер
разнообразные
разработка
распространение
резистентность
рекомбинантная
связывание
связывающие
сигнальная
синтетическая
систем
скаффолд
скрининг
слова
сложные
создание
сохранение
специфическая
среда
стабильность
структур
терапия
термодинамика
условия
устойчивости
широкая
экспрессия
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 44.192.95.161)
Яндекс.Метрика