Роль изменения экспрессии генов, ассоциированных с воспалением, при церебральной микроангиопатии с когнитивными расстройствами

Аннотация:

Цель исследования. Уточнить роль изменения экспрессии генов, ассоциированных с воспалением, при церебральной микроангиопатии (ЦMA). Материал и методы. Обследованы 44 пациента с ЦMA (средний возраст 61,4±9,2 года) и 11 добровольцев (средний возраст 57,3±9,7 года). Экспрессия генов оценивалась на индивидуальной панели NanoString nCounter из 58 генов, ассоциированных с воспалением, и 4 эталонных генов. Набор генов сформирован на основе конвергирующих результатов полногеномных исследований ассоциаций (GWAS) при ЦMA и болезни Альцгеймера и циркулирующих маркеров, ассоциированных с поражением сосудистой стенки и мозга при UMA. PHK выделяли из лейкоцитов крови и анализировали с помощью nCounter Analysis System, последующий анализ проводили в nSolver 4.0. Результаты проверяли методом ПЦP в режиме реального времени. Результаты. Пациенты с ЦMA по сравнению с контролем имели значимое снижение экспрессии BIN1 (log2FC=-1,272; p=0,039) и VEGFA (log2FC=-1,441; p?0,038), которые показали предиктивную способность в отношении UMA. Пороговое значение экспрессии BIN1 5,76 у.е. (чувствительность 73%, специфичность 75%), VECFA 9,27 у.е. (чувствительность 64%, специфичность 86%). Снижение экспрессии VEGFA (p=0,011), VEGFC (p=0,01 7), CD2AP ?=0,044) было связано с клинически выраженными когнитивными расстройствами. Выявлена значимая прямая корреляционная связь результата тестирования по Монреальской шкале оценки когнитивных функций с экспрессией VEGFC; теста отсроченного запоминания — с экспрессией BIN1 и VEGFC. Заключение. Возможность предикции развития UMA по сниженному уровню экспрессии BIN1, VEGFA и связь клинически значимых когнитивных расстройств со снижением VEGFA и VEGFC указывают на их значение в развитии и прогрессировании заболевания. Установленная значимость данных генов в патогенезе болезни Альцгеймера указывает на то, что сходные изменения профиля их экспрессии при ЦMA могут быть одним из условий коморбидности двух патологий.

Авторы:

Издание: Журнал неврологии и психиатрии им.С.С.Корсакова
Год издания: 2023
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2023.-N 9.-С.58-68. Библ. 93 назв.
Просмотров: 15