Изучение противосудорожной активности оригинального аминоэфира вальпроевой кислоты на различных моделях судорожного синдрома

Аннотация:

Несмотря на значительное количество антидотов (атропин, пиридоксин) и средств копирования судорожного синдрома в клинической практике (бензодиазепины, барбитураты, вальпроаты, анестетики), существует потребность разработки новых антидотов для купирования рефрактерных судорог и рецидивирования судорожного синдрома. Цель работы — изучение специфической фармакологической активности нового оригинального производного вальпроевой кислоты в эксперименте на моделях судорожного синдрома с различными механизмами действия. Материал и методы. Сравнительное изучение эффективности оригинального сложного эфира ((1-метилпиперидин-4-ил)-2-пропилпентаноата гидрохлорид, АВК) проводилось на электрошоковой, ГАМК-литической, катехоламин-зависимой моделях судорог у крыс и мышей. Результаты. В группе с профилактическим введением АВК в диапазоне доз 11, 27 и 65 мг/кг выявлено достоверное снижение судорожной активности по сравнению с контрольной группой, получавшей только фенилкарбамат. При межгрупповом сравнении малая доза (11 мг/кг) в большей мере оказывала влияние на латентный период возникновения фенилкарбаматных судорог, средняя (27 мг/кг) снижала длительность судорожного периода, высокая (65 мг/кг) влияла на выраженность судорог, при этом интегральный показатель (судорожная активность) не различался в подгруппах со средней и высокой дозой. Не выявлено достоверного снижения судорожной активности на моделях с применением коразола, камфоры и модели максимального электрошока. Ограничения исследования. Тестирование новых фармацевтических субстанций (изучение эффективности и безопасности) должно проводиться на лабораторных животных до подтверждения эффективности на человеке. Количество животных, использованных в исследовании, было ограничено необходимостью соответствия биоэтическим принципам, и составило по 6 особей в каждой группе. Заключение. Высвобождение вальпроевой кислоты в процессе метаболизма АВК происходит медленно и её концентрации недостаточно для реализации универсальной противосудорожной активности АВК. Необходимо дополнительно изучить влияние на когнитивные функции и нейропротекторные свойства. Поскольку ранее продемонстрирована антидотная эффективность, превосходящая атропин, АВК рекомендован для разработки в качестве антидота при отравлении фосфорорганическими соединениями.

Авторы:

Издание: Токсикологический вестник
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.288-296. Библ. 15 назв.
Просмотров: 10