ВЛИЯНИЕ ГЛИКОДЕЛИНА НА CCR6 СУБПОПУЛЯЦИИ Т-ХЕЛПЕРОВ, ПОЛЯРИЗОВАННЫХ В ФЕНОТИП Тh17

Аннотация:

Гликоделины, белки репродуктивного тракта, отличающиеся гликозилированием и обладающие иммуномодулирующими функциями, представляют интерес в связи с их ролью в формировании иммунной толерантности. Интерлейкин-17-продуцирующие Т-хелперы (Th17), несущие поверхностный маркер CCR6, являются гетерогенной клеточной популяцией с повышенной пластичностью и функциональной дихотомией. С одной стороны, эти клетки поддерживают антимикробный и противогрибковый иммунитет, состав микробиоты, а с другой — участвуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний, отторжении трансплантата и осложнениях беременности. Несмотря на достаточно высокий научный интерес к гликоделину как к иммуномодулятору, его прямые эффекты на провоспалительные Тh17 не изучались. Поэтому целью нашей работы было исследовать влияние рекомбинантного гликоделина человека на ТЫ7-поляризацию наивных Т-хелперов человека, оценивая экспрессию ими поверхностных молекул CCR6, CCR4 и CXCR3. Наивные Т-хелперы поляризовали в Th17 in vitro при помощи активатора TCR и цитокинов в течение 7 дней с добавлением гликоделина в концентрациях, характерных для первого-второго триместров беременности. После этого определяли процент популяции CD4+CCR6+ клеток (Th17), и ее CCR4+CXCR3 (Th17/Th22) и CCR4 СХСЗ+ (Тh17.1) субпопуляций. Кроме того, при помощи мультиплексного анализа определяли концентрацию цитокинов и хемокинов в супернатантах культур Тh17-поляризованных Т-хелперов. Рекомбинантный гликоделин в концентрациях, соответствующих таковым при беременности (0,2, 2 и 10 мкг/мл), не изменял процент CD4+CCR6+ клеток в культуре и продукцию ими IL-17 и других исследуемых цитокинов. Однако в концентрации 10 мкг/мл он снижал долю Тh17.1 (CCR6+CCR4 CXCR3+) и увеличивал концентрацию IL-2 в культуре Т-хелперов. Помимо этого, установлено, что гликоделин в концентрации 2 мкг/мл проявляет избирательную апоптотическую активность в отношении Th17.1. В силу описанной вовлеченности этих клеток в патологические процессы, данный эффект гликоделина может представлять интерес с точки зрения биофармацевтики, но механизм обнаруженного избирательного действия этого белка беременности требует дальнейшего исследования.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2023.-N 6.-С.1329-1342. Библ. 80 назв.
Просмотров: 14