ЭКСПРЕССИЯ ИНГИБИТОРНЫХ РЕЦЕПТОРОВ Т-КЛЕТКАМИ ПЕРИФЕРИЧЕСКОЙ КРОВИ У БЕРЕМЕННЫХ С ПРЕЭКЛАМПСИЕЙ

Аннотация:

Перестройка иммунной системы матери, направленная на ограничение иммунного ответа против фетальных антигенов, является условием успешной беременности и осуществляется с вовлечением различных механизмов (Тh1/Тh2-переключения, экспансии Treg, индукции анергии и апоптоза Т-лимфоцитов, развития Т-клеточного истощения), запуск которых осуществляется с участием ингибиторных рецепторов. Соответственно, экспрессия ингибиторных рецепторов на Т-клетках, включая молекулы PD-1, CTLA-4 и Tim-З, может отражать эффективность иммунной адаптации и ее нарушения при патологии беременности. Преэклампсия (ПЭ), патогенез которой связывают с ослаблением иммунологической толерантности, является грозным осложнение гестации. Соответственно, изменения в экспрессии ингибиторных рецепторов на Т-клетках могут являться биомаркерами патологической гестации и потенциальными терапевтическими мишенями. Целью работы явилось изучение экспрессии ингибиторных молекул на Т-клетках периферической крови при ПЭ. В исследование рекрутировали 29 беременных с ПЭ и 36 женщин с отсутствием гестационных осложнений во второй половине беременности. Беременные исследуемых групп были сопоставимы по срокам гестации, количеству беременностей и паритету родов. Контрольную группу составили 28 фертильных женщин, имеющих детей. Относительное содержание CD8+PD-1+, CD8+CTLA-4+, CD8+TIM-3+, CD8+PD-l+TIM-3+, CD4PD-1+, CD4+CTLA-4+, CD4+TIM-3+, СD4+РD-1+Т1М-3+Т-клеток крови оценивали методом проточной цитометрии. Показано, что неосложненная беременность ассоциирована с усилением экспрессии Т-клетками PD-1 и Tim-З, что проявляется возрастанием относительного содержания CD4+Tim-3+, CD8+PD-1+ и РВ-1+Тim-3+Т-лимфоцитов. При ПЭ, напротив, отмечается снижение экспрессии Т-клетками PD-1 и Tim-З, в частности уменьшение доли CD4+Tim-3+ и CD8+PD-1+ клеток; отсутствие возрастания PD-l+Tim-3+ клеток (при сравнении с неосложненной гестацией) и увеличение CTLA-4+ клеток в популяции CD4+ лимфоцитов. Изменения экспрессии ингибиторных рецепторов ассоциированы с тяжестью ПЭ. Снижение CD4+Tim-3+ и CD8+PD-1+Tклеток наиболее характерно для пациенток с умеренной ПЭ, а возрастание CD4+CTLA-4 Т-клеток для беременных с тяжелой ПЭ. Также продемонстрирована сопряженность изменений в экспрессии ингибиторных молекул и сроками манифестации ПЭ. Отличительной особенностью ранней ПЭ является снижение доли CD8+CTLA-4+ клеток и более выраженное возрастание CD4+CTLA-4+ клеток, а поздней ПЭ — уменьшение CD4 PD-1+ клеток и более выраженное снижение CD4+Tim-3+ клеток. Полученные результаты свидетельствуют об изменении экспрессии молекул CTLA-4, PD-1 и Tim-3 на Т-клетках у беременных с ПЭ и сопряженности этих изменений с тяжестью и сроками манифестации ПЭ.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2023
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2023.-N 6.-С.1353-1362. Библ. 32 назв.
Просмотров: 12