СИНТЕЗ И ПРОТИВОЯЗВЕННАЯ АКТИВНОСТЬ АРОМАТИЧЕСКИХ И ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АМИДОВ 3-О-АЦЕТИЛ-ГЛИЦИРРЕТОВОЙ КИСЛОТЫ

Аннотация:

Хлорангидридным методом осуществлен синтез СЗ0-амидов 3-О-ацетил-глицирретовой кислоты, содержащих ароматические и гетероциклические фармакофорные группы. Исследована противоязвенная активность амидов 3-О-ацетил-глицирретовой кислоты с пиперазином (IV), анилином (VI) и 3-фенил-2-аминотиазолом (X) на модели индометациновых язв слизистой оболочки желудка крыс в дозе 50 мг/кг. Наибольшей противоязвенной активностью, сопоставимой с препаратом сравнения Омез, обладали амиды IV и X. К числу природных тритерпеноидов, представляющих большую ценность для медицины в качестве основы (скаффолда) для создания новых высокоэффективных противоопухолевых, противовоспалительных, противоязвенных, антидиабетических, антиоксидантных и противомикробных препаратов, относится 18B-глицирретовая кислота (ГЛК) (I) — агликон глицирризиновой кислоты, основного тритерпенового гликозида корней солодки голой (Glycyrrhiza glabra L.) и уральской (Gl. uralensis Fisher) (Fabaceae), благодаря своей разнообразной биологической и фармакологической активности. ГЛК и ее производные интенсивно исследуются в качестве противоопухолевых, противовоспалительных, противоязвенных, антидиабетических и др. соединений. Большинство химических модификаций ГЛК направлены на трансформации функциональных групп колец А, С и Е: гидроксильную группу при С-3 в кольце А, а, B-ненасыщенную С11=0 группу и карбоксильную группу в положении С-30 кольца Е. Модификация СЗ0-карбоксильной группы ГЛК связана в основном с получением различных эфиров и амидов. Среди амидов ГЛК найдены эффективные и безопасные противовоспалительные вещества, превосходящие по активности преднизолон и не раздражающие желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) крыс. Ранее нами было показано, что ряд гетероциклических амидов ГЛК представляют интерес в качестве ингибиторов особо опасного флавивируса Зика. Настоящая работа посвящена синтезу ряда новых и ранее описанных ароматических и гетероциклических амидов ГЛК путем модификации С30-карбоксильной группы с целью поиска новых противоязвенных агентов.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 11.-С.29-37. Библ. 20 назв.
Просмотров: 10