АНАЛЬГЕТИЧЕСКОЕ И ПСИХОТРОПНОЕ ДЕЙСТВИЕ НОВОГО АНТАГОНИСТА БРАДИКИНИНА

Аннотация:

Перспективной группой анальгетиков являются антагонисты аутокоидов (брадикинина, гистамина, серотонина, простагландинов), препятствующие их активирующему влиянию на ноцицептивную систему. Брадикинин выполняет физиологические функции в результате селективной активации метаботропных В-рецепторов. Они находятся во всех тканях, участвуют в расширении артериол, регулируют их проницаемость, тонус гладких мышц бронхов, перистальтику кишечника, улучшают почечный кровоток, экскрецию ионов и воды. В1-рецепторы активируются брадикинином с удалённым под влиянием кининазы I остатком аргинина. Экспрессия В1-рецепторов возрастает в зоне воспаления. При активации этих рецепторов увеличивается синтез провоспалительных простагландинов, оксида азота, образуется ядерный фактор kВ, развивается экссудация и миграция нейтрофилов, лимфоцитов и макрофагов. В1-рецепторы локализованы также на чувствительных нервных окончаниях, вызывают их деполяризацию и болевой потенциал действия. Производные 1,4-бензодиазепин-2-она, имеющие пропоксигруппу в третьем положении бензодиазепинового цикла, блокируют В1-рецепторы и оказывают анальгетическое действие. В структуру производного 1,4-бензодиазепин-2-она, обозначенного шифром PAV-0056, включены метоксикарбонил метильный радикал и электроноакцепторная нитрогруппа. Такое изменение молекулы позволило усилить блокирующее влияние на В1-рецепторы и снизить аффинитет к центральным и периферическим бензодиазепиновым рецепторам. Цель данного исследования — изучить в эксперименте анальгетическое, возможное противотревожное действие и потенциальные побочные эффекты производного 1,4-бензодиазепин-2-она (PAV-0056): способность вызывать центральную миорелаксацию, зависимость и повреждать слизистую оболочку желудка. Такое нежелательное влияние характерно для лекарственных средств, применяемых при болевых синдромах, — седативных анксиолитиков, опиоидных анальгетиков и НПВС.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2023
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2023.-N 11.-С.595-599. Библ. 10 назв.
Просмотров: 18