Полный текст
Виталий Николаевич Сердюк1, Марина Борисовна Шатрова2, Татьяна Александровна Белова3
Колоректальный рак в Хабаровском крае: дискриптивная эпидемиология, качество диагностики, некоторые вопросы профилактики
1-3Краевой клинический центр онкологии, Хабаровск, Россия
Аннотация:
В статье проанализирована динамика показателей заболеваемости колоректальным раком (КРР) населения в Хабаровском края в 2012-2021 гг., а также показателей качества диагностики данной группы новообразований. В структуре онкологической заболеваемости в крае за 2021 г. КРР занимает 4 место (9,9 %), при этом за последние 10 лет динамика заболеваемости данными формами новообразований достоверно не изменилась. Выявлено, что между показателями частоты активного выявления КРР и его ранней/своевременной диагностикой существует сильная прямая корреляционная зависимость, в тоже время связь между данными показателями и одногодичной летальностью не является достоверной. Показана возможность применения экспресс-теста Nadal в качестве метода скрининга предопухолевой патологии толстой кишки. Для цитирования: Сердюк В.Н. Колоректальный рак в хабаровском крае: дискриптивная эпидемиология, качество диагностики, некоторые вопросы профилактики / В.Н. Сердюк, М.Б. Шатрова, Т.А. Белова // Дальневосточный медицинский журнал. - 2023. - № 3. - С. 44-48. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2023-3-7.
Ключевые слова:
колоректальный рак, злокачественные новообразования, заболеваемость, одногодичная летальность, ранняя/своевременная диагностика, активная выявляемость, скрининг, медицинский экспресс-тест Nadal
Vitaly N. Serdyuk1, Marina B. Shatrova2, Tatiana A. Belova3
Colorectal cancer in the Khabarovsk Territory: descriptive epidemiology, diagnostic quality, some prevention issues
1-3Regional clinical center of oncology, Khabarovsk, Russia
Abstract:
The article analyzes the dynamics of the incidence rates of colorectal cancer (CRC) in the Khabarovsk Territory in 2012-2021, as well as the indicators of the quality of diagnostics of these neoplasms. In the structure of cancer incidence in the region in 2021, CRC ranks 4th (9,9 %), while over the past 10 years, the dynamics of the incidence of these forms of neoplasms has not significantly changed. It was revealed that there is a strong direct correlation between the indicators of the frequency of active detection of CRC and its early/timely diagnostics, at the same time, the relation between these indicators and one-year mortality is not reliable. The possibility of using the Nadal rapid test as a screening method for precancerous colon pathology is shown. For citation: Serdyuk V.N. Colorectal cancer in the Khabarovsk territory: descriptive epidemiology, diagnostic quality, some prevention issues / V.N. Serdyuk, M.B. Shatrova, T.A. Belova // Far Eastern medical journal. - 2023. - № 3. - P. 44-48. http://dx.doi.org/10.35177/1994-5191-2023-3-7.
Key words:
colorectal cancer, malignant neoplasms, morbidity, one-year mortality, early/timely diagnostics, active detection, screening, Nadal medical rapid test
Введение
Колоректальный рак - рак ободочной кишки, ретросигмоидного перехода, прямой кишки и ануса - является одной из самых частых форм злокачественных новообразований в Российской Федерации. Его удельный вес в структуре онкологической заболеваемости обоих полов в 2021 г. составляет 12,2 % [1]. Этот показатель является самым высоким среди всех форм злокачественных новообразований. В структуре онкологической смертности обоих полов удельный вес КРР составляет 14 %, что обеспечивает данной форме рака второе место после рака легкого [1]. В большинстве случаев КРР развивается из аденоматозных полипов [2]. Одним из важных элементов скрининга КРР является фекальный иммунохимический тест (определение скрытой крови в кале), проводимый 1 раз в 2 года [3].
Целью исследования явилось изучение распространения и качества диагностики КРР на территории Хабаровского края за 2012-2021 гг., а также обоснование программы скрининга предопухолевой патологии толстой кишки среди населения г. Хабаровска с использованием тестов NADAL.
Материалы и методы
В первой части исследования - изучения динамики заболеваемости, а также качества диагностики колоректального рака населения в Хабаровском края в 2012-2021 гг., использовались отчетная форма 35 (2012-2018 гг.) и форма 7 "Сведения о злокачественных новообразованиях" (2012-2021 гг.) Хабаровского края. Для расчета погодичных показателей заболеваемости КРР в Хабаровском крае в период с 2012 по 2021 годы использовались расчетные данные о погодичной численности населения, выполненные на основании Всероссийской переписи населения 2010 г. Федеральной службой государственной статистики. Для оценки качества диагностики рассчитывались показатели частоты одногодичной летальности, активной выявляемости и ранней/своевременной диагностики. Статистический анализ полученных в ходе исследования данных, заключался в расчете грубых показателей заболеваемости, а также показателей частоты активной выявляемости, ранней/своевременной диагностики (частота 1-2 стадии среди всех выявленных больных) и одногодичной летальности при КРР. Анализ динамических рядов рассчитанных показателей проводился путем прямолинейного выравнивания. Оценка достоверности тренда осуществлялась путем определения коэффициента аппроксимации R2. Анализ связи между отдельными показателями осуществлялся с помощью расчета коэффициента парной корреляции [4].
Вторая часть исследования - обоснование программы скрининга предопухолевой патологии толстой кишки среди населения г. Хабаровска с использованием тестов NADAL - проведена в рамках скрининга КРР. NADAL® тест на комплекс гемоглобин-гаптоглобин (тест-кассета).
является визуальным иммуноферментным двойным экспресс-тестом для качественного обнаружения гемоглобина человека и комплекса гемоглобин-гаптоглобин в пробах кала.
Целевой группой являлись мужчины и женщины в возрасте старше 40 лет, не состоящие на учете по поводу полипов и рака толстой кишки.
Исследование включало подготовительный этап, проведение скрининга в виде гемокульт-теста (экспресс-тест Nadal) и заключительный этап - тотальную колоноскопию при положительном гемокульт-тесте с биопсией патологических участков слизистой кишечника случае их выявления.
Экспресс-тест Nadal проводился в домашних условиях согласно рекомендациям, изложенным в инструкции к тесту. Для проведения теста использовалась небольшая часть стула, помещенного в чистую сухую емкость; забор материала проводился с использованием наконечника контейнера путем введения в разные места стула; после забора материала крышка контейнера закручивалась и сам контейнер несколько раз встряхивался; наносилось 3 капли раствора со взвешенными частицами кала в специальное окошко тест-карты; через 3-10 минут проводилась интерпретацию теста. Согласно инструкции появление двух полосок на уровне Т (тест) и С (контроль) расценивается как положительный результат (наличие крови в кале); появление одной полоски на уровне С (контроль) расценивается как отрицательный результат (отсутствие крови в кале);появление одной полоски на уровне Т (тест) расценивается как ошибочный результат; отсутствие полоски на уровне С (контроль) расценивается как ошибочный результат (в т.ч. вообще отсутствие полосок).
Результаты и обсуждение
В Хабаровском крае в структуре онкологической заболеваемости обоего пола за 2021 г. КРР занял 4 место (9,9 %). За последние 10 лет заболеваемость колебалась от 39,79 на 100 тыс. населения в 2012 г. до 47,5-47,4 на 100 тыс. населения обоего пола в 2017-2018 гг. (рис. 1).
Рис. 1. Динамика заболеваемость колоректальным раком в Хабаровском крае за 2012-2021 гг. (на 100 000 населения обоего пола, фактические и выравненные ряды)
Как видно из рисунка 1, выравнивание динамического ряда погодичных показателей заболеваемости указывает на тенденцию к росту популяционной частоты КРР, об этом же свидетельствует и средний темп прироста уровней заболеваемости - 1,32 %. Вместе с тем расчет коэффициента аппроксимации (R2) не подтвердил достоверность данной тенденции.
Эффективность диагностики КРР в крае была проанализирована путем оценки показателей активной выявляемости, ранней/своевременной диагностики и одногодичной летальности. Полученные результаты отражены на рисунке 2.
Рис. 2. Динамика частоты активного выявления, ранней диагностики и одногодичной летальности при колоректальном раком в Российской Федерации и Хабаровском крае за 2012-2021 гг. (в %, фактические и выравненные ряды)
Как видно из рисунка 2, активное выявление КРР в крае с 2012 г. по 2021 г. выросло с 12,6 % до 26,2 % соответственно. Наибольшая активность по выявлению данной формы рака наблюдалась в 2018-2019 гг. (54,8 %).
Показатель раннего и своевременного выявление КРР в течение изучаемого периода колебался от 45 % в 2012 г. до 56,3 % и 55,2 % в 2018-2019 гг., соответственно.
Одногодичная летальность при КРР в Хабаровском крае за последние 10 лет с 2012 г. по 2021 г. снизилась с 24,1 % до 23,6 %, при этом минимальное значение показателя отмечалось в 2013 г. - 20,0 %, а максимальное в 2020 г. - 29,7 %.
Прямолинейное выравнивание динамических рядов погодичных значений всех трех анализируемых показателей выявил тенденцию к их росту, однако она была недостоверной. Следует отметить, что попарный корреляционный анализ этих трех динамических показателей выявил, что между двумя из них - активным выявлением и ранней/своевременной диагностикой КРР существует выраженная прямая корреляционная зависимость (r =0,8; р<0,05).
Обращаясь вновь к рисунку 2, видно, что показатель одногодичной летальности демонстрирует наименьшую тенденцию к изменению в течении изучаемого периода. Между ранней/своевременной диагностикой и одногодичной летальностью наблюдается отрицательная корреляционная зависимость, но не достоверная (r =-0,35; p<0,05). Слабая корреляционная зависимость отмечалась также между показателями активного выявления и одногодичной летальности (r=-0,06; p<0,05).
Выявленные связи между показателями активного выявления, ранней/своевременной диагностики и одногодичной летальности дают основание к прогнозированию изменений данных показателей при скрининге КРР. Следует полагать, что эффективный скрининг может увеличить число активно выявленных случаев КРР, при этом возрастет частота диагностики опухолей 1 и 2 стадии. Есть основания полагать, что широкое внедрение в практику тестов на определение скрытой крови в кале не сможет реально уменьшить показатели одногодичной летальности. Одной из причин этого может являться то, что одногодичная летальность при КРР во многом зависит от частоты агрессивных, быстро протекающих форм рака. В этих условиях акцент должен быть сделан на вторичную профилактику рака - выявление предопухолевых процессов.
На основании исследований многих авторов было установлено, что более 95 % колоректального рака возникает из доброкачественных эпителиальных образований (ДЭН) с дисплазией [5; 6; 7]. Аденомы через возникновение дисплазии являются наиболее частой причиной развития колоректального рака [8]. Период времени, в течение которого происходит трансформации аденомы в аденокарциному, составляет в среднем 10-15 лет [9]. Согласно данным других авторов, аденомы во время скрининговой колоноскопии выявляются в среднем у 12-24 % обследованных в возрасте до 50 лет и у 20-40 % - в возрасте старше 50 лет [10, 11]. В отличие от гиперпластических полипов, аденомы в относительно небольшом проценте случаев могут подвергаться малигнизации.
К предопухолевым заболеваниям относят также неспецифический язвенный колит (НЯК) и (отчасти) болезнь Крона (БК). Вероятность развития КРР при данных заболеваниях зависит от давности процесса, протяженности поражения кишки, от наличия (в анамнезе) КРР у кровных родственников, а также от дефицита фолиевой кислоты [12]. При левостороннем НЯК риск развития КРР увеличивается в 4 раза, при дистальном в 1,5 раза. При сочетании НЯК с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) и длительности заболевания >10 лет КРР развивается в 9 %, >20 лет - в 30 %, >25 лет - в 50 %, а при отсутствии ПСХ - в 2,5 и 10 % соответственно [12, 13].
Очевидно, что успех в снижении заболеваемости КРР во многом обусловлен своевременным выявлением и удалением доброкачественных полипов. Раннее выявление кишечных полипов возможно только посредством массового скрининга, даже при отсутствии каких-либо жалоб и объективных симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта. Широко применимым и доступным неинвазивным методом на сегодняшний момент является тест кала на скрытую кровь (гемокульт-тест). Предпосылкой для выполнения теста на наличие скрытой крови в кале является то, что железистые аденомы и рак ободочной кишки в той или иной степени кровоточат [14].
В ноябре 2020 года в Краевом клиническом центре онкологии была проведена апробация визуального иммуноферментного двойного экспресс-теста NADAL® с целью выявления патологии толстой кишки, в том числе возможной диагностики аденоматозных полипов и ранних форм колоректального рака (комплекс Hb/Hp). В пилотное исследование вошло 200 человек, отобранных "слепым" методом в возрасте 40-70 л., соотношение мужчин/женщин составило 0,74.
Положительный тест отмечен у 19 пациентов (9,5 %). Четверо из них (21,1 %) отказались от дальнейшего обследования. Всем остальным (15 пациентов) проведена фиброколоноскопия. При данном эндоскопическом исследовании патологии не было выявлено у 5 пациентов (33,3 %). У остальных 10 пациентов была выявлена доброкачественная патология толстой кишки: в 9 случаях отмечены полипы, в 1 случае язва восходящего отдела толстой кишки. У 9 больных имевших полипы в 3 случаях имелись одиночные мелкие полипы, затруднительные для биопсии. Остальным 6 пациентам была выполнена полипэктомия с последующим морфологическим исследованием. В 4 случаях при морфологическом исследовании установлено наличие тубулярной аденомы, в 1 - гиперпластического полипа. У одного пациента после морфологического исследования диагноз полипа был отвергнут - выявлено наличие неспецифического колита.
Экстраполируя эти данные на обследованную группу пациентов, предварительно исключив из нее лиц, отказавшихся от дальнейшего обследования, можно отметить нижеследующее.
В обследованной группе отсутствовали случаи злокачественных новообразований, что вероятно связано с методикой формирования группы, в том числе её малочисленностью.
Частота "доброкачественной" патологии в исследованной группе лиц составила 7,7 %, преобладающей формой патологии явилась тубулярная аденома.
Экспресс-тест NADAL показал эффективность надежность и простоту применения в амбулаторных условиях. Мы полагаем, что данный тест может быть использован в скрининге предопухолевых заболеваний толстой кишки. Для планируемого проспективного исследования нами разрабатывается программа по формированию с помощью данного тестирования репрезентативной группы больных с предопухолевой патологией, Данная группа будет находиться под динамическим наблюдением в течение 5 лет с санацией с выявляемой колопроктологической патологии. Это группа будет сравниваться с репрезентативной выборкой из общей популяции с целью определения относительного риска возникновения КРР и смерти от него лиц входящих в группу наблюдения, и сравнение данных показателей с показателями в общей популяции.
Выводы
1. По последним статистическим данным в Хабаровском крае в структуре онкологической заболеваемости лиц обоего пола колоректальный рак занимает 4 место (9,9 %), при этом динамика заболеваемости данной патологией не претерпела достоверных изменений за последние 10 лет. В течение последнего десятилетия отмечается достоверная тенденция к росту как заболеваемости колоректальным раком, так и частоты его активного выявления.
2. Между показателями частоты активного выявления КРР и его ранней/своевременной диагностикой существует сильная прямая корреляционная зависимость, тогда как между частотой одногодичной летальности и вышеуказанными показателями достоверной корреляционной зависимости не существует.
3. Использование тестов NADAL на доклиническом этапе диагностики позволяет повысить качество оказываемой медицинской помощи, увеличивая выявляемость заболеваний толстой кишки, в том числе рассматриваемых в качестве предраковой патологии.
Список источников
1. Адлер Г. Болезнь Крона и язвенный колит. - М.: ГэотарМедиа, 2001. - 528 с.
2. Александров В.Б. Колоректальный рак: рук-во по гастроэнтерологии / под ред. Ф.И. Комарова, С.И. Рапопорта. - М., 2010. - С. 418-443.
3. Евсютина Ю.В., Драпкина О.М. Наиболее эффективные стратегии скрининга колоректального рака // Профилактическая медицина. - 2019. - № 1. - С. 105-110.
4. Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность) Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой - М.: МНИОИ им. П.А. Герцена - филиал ФГБУ "НМИЦ радиологии" Минздрава России, 2022. - 252 с.
5. Парфенов А.И. На пути к снижению распространенности колоректального рака в Москве: от пилотного исследования к скринингу // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2011. - № 3. - С. 3-5.
6. Aarons C.B. Management of malignant colon polyps: Current status and controversies / C.B. Aarons, S. Shanmugan, J.I. Bleier // World J. Gastroenterol. - 2014. - Vol. 20, № 43. - P. 16178-16183.
7. Arenas-Mirave // World J. Gastroenterol. - 2010. - Vol. 16. - P. 3103-3111.
8. Arends M.J. Pathways of colorectal carcinogenesis / M.J. Arends // Appl. Immunohistochem. Mol. Morphol. - 2013. - Vol. 21, № 2. - P. 97-102.
9. Bujanda L. Malignant colorectal polyps / L. Bujanda, A. Cosme, I. Gil, J. Поллард, Дж. Справочник по вычислительным методам статистики / Дж. Поллард. - М.: Финансы и статистика, 1982. - 214 с.
10. Evidence-based Guidelines for Precision Risk Stratification-Based Screening (PRSBS) for Colorectal Cancer: Lessons learned from the US Armed Forces: Consensus and Future Directions / I. Avital, R.C. Langan, T.A. Summers, et al. // J. Cancer. - 2013. - Vol. 4, № 3. - Р. 172-192.
11. Leslie A. The colorectal adenoma-carcinoma sequence / A. Leslie, F. Carey, N. Pratt, R. Steele // Br J Surg. - 2002. - Vol. 89. - P. 845-860.
12. Morson B. Evolution of cancer of the colon and rectum / B. Morson // Cancer. - 1974. - Vol. 34, Suppl. 3. - P. 845-849.
13. Rex D. Polyp detection at colonoscopy: Endoscopist and technical factors / D. Rex // Best Pract. Res. Clinical. Gastroenterol. - 2017. - Vol. 31, № 4. - P. 425-433.
14. Shussman N. Colorectal polyps and polyposis syndromes / N. Shussman, S. Wexner // Gastroenterol. Rep. (Oxf). - 2014. - Vol. 2, № 1. - P. 1-15.
В статье проанализирована динамика показателей заболеваемости колоректальным раком (КРР) населения в Хабаровском края в 2012-2021 гг., а также показателей качества диагностики данной группы новообразований. В структуре онкологической заболеваемости в крае за 2021 г. КРР занимает 4 место (9,9 %), при этом за последние 10 лет динамика заболеваемости данными формами новообразований достоверно не изменилась. Выявлено, что между показателями частоты активного выявления КРР и его ранней/своевременной диагностикой существует сильная прямая корреляционная зависимость, в тоже время связь между данными показателями и одногодичной летальностью не является достоверной. Показана возможность применения экспресс-теста Nadal в качестве метода скрининга предопухолевой патологии толстой кишки.
Добавить в коллекцию