МИКРОБИОЛОГИЧЕСКОЕ 1,2-ДЕГИДРИРОВАНИЕ 11 -ТРИФТОРАЦЕТАТА 6а-МЕТИЛГИДРОКОРТИЗОНА

Аннотация:

Проведена трансформация 11-трифторацетата 6а-метилгидрокортизона (11-ТФА МГК) клетками актинобактерий рода Arthrobacter (Nocardioides) в присутствии а-циклодекстрина (а-ЦД). Изучен состав и динамика накопления в культуральной среде продуктов трансформации при различных значениях pH и соотношении а-ЦД/субстрат. Показано, что добавление а-ЦД в среду для трансформации при pH<7 способствует увеличению скорости 1,2-дегидрирования с образованием 11-трифторацетата 6а-метилпреднизолона (11-ТФА МПЛ). При pH>7 первичным процессом является гидролиз 11В-трифторацетилоксигруппы. При этом можно предположить, что а-ЦД участвует в этих процессах как акцептор трифторацетилиона. Известно, что 1,2-дегидропроизводные А4-3-кетостероидов, применяемые в качестве активных фармацевтических ингредиентов (АФИ) лекарственных препаратов, например, кортикостероидов, проявляют больший терапевтический эффект с меньшим побочным действием по сравнению с 1,2-насыщенным предшественником. Так, 6а-метилпреднизолон (11В,17а,21 -тригидрокси-6а-метилпрегна-1,4-диен-3,20-дион, МПЛ) фармакологически более эффективен по сравнению с 6а-метилгидрокортизоном (11В,17а,21-тригидрокси-6а-метилпрегн-4-ен-3,20-дион, МГК), который в качестве АФИ не применяется. МПЛ — 1,2-дегидропроизводное МГК — является АФИ лекарственных средств для лечения воспалительных, аллергических, онкологических и других заболеваний.

Авторы:

Издание: Прикладная биохимия и микробиология
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 6.-С.622-630. Библ. 37 назв.
Просмотров: 13