Солюбилизация производного 3-гидроксихиназолина, обладающего противоопухолевой активностью

Аннотация:

Повышение растворимости новых фармакологически активных субстанций - одна из главных задач фармации. Эта задача становится еще более актуальной в области создания лекарственных форм для труднорастворимых веществ с новым механизмом действия, как в случае с производными 3-гидроксихиназолина, показавшими в опытах in vitro способность активировать гибель опухолевых клеток по типу ферроптоза. К таковым относится и 0VF-009 - оригинальная отечественная субстанция. В связи с высокой липофильностью данного соединения предложена технология его солюбилизации с применением модифицированного касторового масла (Kolliphor ELP, BASF, Германия), разрешенного для парентерального применения. Цель исследования - создать модель лекарственной формы для нового гидрофобного производного хиназолина с целью оценки в дальнейшем спектра его противоопухолевой активности в опытах in vivo. Материалы и методы. Субстанция OVF-009, Kolliphor ELP, этанол 95%, Kollidon 17 PF (BASF, Германия), гидроксид натрия, фосфатный буфер, вода для инъекций; спонтанное мицеллообразование, ультразвук, потенциометрия, динамическое светорассеяние, электрофоретический метод, метод вискозиметрии и др. Результаты. В ходе проведения работы рассмотрены основные свойства мицеллообразующего солюбилизатора Kolliphor ELP и его водных растворов; получены 10 модельных растворов 0VF-009 на основе только Kolliphor ELP и с добавлением этанола и Kollidon 17PF в различных концентрациях; качество полученных составов оценено по параметрам внешнего вида, прозрачности раствора, pH, стабильности во времени и переносимости лабораторными животными. В результате выбраны 2 состава, приготовленные на фосфатном буфере: состав №5, который содержит 10% Kolliphor ELP и дополнительно 10% Kollidon 17PF, и состав №8, в котором, помимо основного солюбилизатора, добавлены 10% этанола и 16% Kollidon 17PF. Оба состава имеют нейтральный pH, хранятся на протяжении 24 ч и удовлетворительно переносятся лабораторными животными. Заключение. Выбранные модельные составы для солюбилизации субстанции 0VF-009 на основе Kolliphor ЕLP позволили обеспечить концентрацию действующего вещества в растворе, пригодную для проведения в дальнейшем биологических экспериментов на животных.

Авторы:

Издание: Российский биотерапевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.60-67. Библ. 19 назв.
Просмотров: 9