Метаболомный профиль сыворотки крови у пациентов с язвенным колитом: патофизиологическая роль, диагностическое и терапевтическое значение

Аннотация:

Во всем мире отмечается неуклонный рост частоты воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), как у детей, так и взрослых. Если в педиатрической популяции преобладает рост болезни Крона, то у пожилых преобладает язвенный колит (ЯК). Целесообразность изучения метаболома при ВЗК подтверждена во многих исследованиях, выявивших изменения эндогенного и микробного метаболизма, связанные с их патогенезом. Состав метаболома биологических жидкостей существенно зависит от пола, поскольку половой диморфизм является триггером метаболических различий между организмами. Ранее нами был изучен метаболический профиль сыворотки крови у пациентов-мужчин с ЯК и выявлены потенциальные биомаркеры заболевания. Целью настоящего исследования было выявление особенностей состава метаболома и потенциальных метаболитов-биомаркеров ЯК у женщин с помощью нецелевого метаболомного анализа сыворотки крови. В исследование были включены 10 женщин с активным ЯК (среднетяжелая и тяжелая атаки; группа пациентов) в возрасте от 23 до 61 года (средний возраст 35,2 ± 13,5 года) и 10 соответствующих им по возрасту условноздоровых добровольцев (ЗД, группа контроля), не страдающих ВЗК. Метаболомный анализ сыворотки крови был проведен методом газовой хроматографии-масс-спектрометрии. Классификацию образцов и поиск потенциальных биомаркеров проводили с использованием дискриминантного анализа проекций на латентные структуры (Partial Least SquaresDiscriminant Analysis/PLS-DA), метода опорных векторов (Support Vector Machines/SVM) и наивного байесовского классификатора (Naive Bayes). Для сравнения успешности методов строили ROC-кривые и оценивали площади под ними. В результате в сыворотке крови пациентов и ЗД было идентифицировано до 90 низкомолекулярных соединений, различающихся масс-спектрами и временами удерживания. Выявлено 25 соединений, содержание которых в крови значимо (р < 0,05) различалось в группах ЗД и пациентов с ЯК. Шесть из 25 соединений (адипиновая кислота, бета-глицерофосфат, глицериновая кислота, 2-гидроксимасляная кислота, сквален, 2-пальмитоилглицерин) входили в группу наиболее значимых 15 соединений, выявленных сразу двумя классификаторами (PLS-DA и SVM). Из этих 15 соединений только 7 соединений были идентичны соединениям, значимо менявшимся у мужчин: 2-гидроксимасляная кислота, креатинин, бета-глицерофосфат, а-глицерофосфат, транс-пальмитолеиновая кислота, пальмитиновая кислота, сквален. Часть этих соединений, так же как и у мужчин, связана с нарушением липидного обмена и регуляцией гликолиза (а-глицерофосфат), а также с нарушением остеогенеза (бета-глицерофосфат). Заключение. Исследование показало, что метаболомные профили сыворотки крови женщин с ЯК и здоровых женщин имеют значимые различия. Около половины наиболее значимых соединений, выявленных у больных женщин, идентичны соединениям, значимо менявшимся у мужчин с ЯК. В будущих исследованиях результаты, полученные с помощью нецелевой метаболомики, а также точные механизмы метаболических изменений у больных ВЗК должны быть подтверждены и уточнены с помощью методов целевой метаболомики и других омикс-технологий.

Авторы:

Издание: Вопросы детской диетологии
Год издания: 2023
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.5-15. Библ. 32 назв.
Просмотров: 14