ДОКАЗАТЕЛЬСТВО СТЕРЕОСПЕЦИФИЧНОСТИ ЦИТОПРОТЕКТОРНОГО И АНТИДЕПРЕССАНТОПОДОБНОГО ДЕЙСТВИЯ ГТС-301, ДИМЕРНОГО ДИПЕПТИДНОГО МИМЕТИКА НЕЙРОТРОФИНА-3

Аннотация:

Ранее нами на основе бета-изгиба 4-й петли нейротрофина-3 был сконструирован и синтезирован его миметик, гексаметилендиамид бис-(N-моносукцинил-L-аспарагинил-L-аспарагина) (ГTC-301LL), проявивший свойства полноразмерного нейротрофина. ГTC-301LL активировал TrkC и TrkB рецепторы, обладал защитным действием на клетках НТ22 в условиях окислительного стресса в концентрациях 10- 5 — 10-12 М и антидепрессантоподобной активностью в тесте вынужденного плавания на мышах в дозах 10-40мг/кг внутрибрюшинно. Для выявления стереоспецифичности эффектов ГТС-301 в настоящей работе синтезированы его LD-, DL- и DD-стереоизомеры и изучены их цитопротекторные и антидепрессантоподобные свойства в тех же условиях, что и для ГTC-301LL. Установлено, что оба вида активности исчезали при переходе от LL- к DL- и DD-стереоизомерам и сохранялись при переходе к LD-стереоизомеру. Таким образом, установлена стереоспецифичность фармакологических эффектов ГТС-301 по N-концевому остатку аспарагина, что свидетельствует о его ключевой роли во взаимодействии с рецептором.

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2023
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2023.-N 12.-С.22-32. Библ. 27 назв.
Просмотров: 11