НЕЙРОПРОТЕКТОРНЫЕ СВОЙСТВА ОРИГИНАЛЬНЫХ ЛИГАНДОВ ТРАНСЛОКАТОРНОГО БЕЛКА 18 кДа (TSPO) СОЕДИНЕНИЙ ГМЛ-1 И ГМЛ-3

Аннотация:

Исследована нейропротекторная активность оригинальных лигандов транслокаторного белка 18 кДа (TSPO) соединений ГМЛ-1 и ГМЛ-3 in vitro. Окислительный стресс, вызванный Н2О2 (1,5 мМ), приводил к достоверному снижению жизнеспособности клеток гиппокампа мышей линии НТ-22. Соединения ГМЛ-1 и ГМЛ-3 защищали клетки от гибели при внесении как за 24 ч до, так и сразу после повреждения перекисью водорода, в концентрациях 10 в -6 - 10 в -9 М. Транслокаторный митохондриальный белок 18 кДа (TSPO) рассматривается в качестве перспективной фармакологической мишени для лечения нейродегенеративных заболеваний, поскольку играет решающую роль в стероидогенезе, апоптозе, иммунном ответе и гомеостазе Са2+. TSPO также участвует в процессах образования АТФ, активных форм кислорода (АФК) и в митохондриальной поляризации (дельта пси m). Известны нейропротекторные эффекты лигандов SPO, опосредованные снижением активации микроглии. Также установлено, что лиганды TSPO влияют на формирование митохондриальной поры (тРТР), которая вызывает митохондриальное набухание и гибель клеток, обеспечивая прохождение ионов и белков между митохондриями и цитозолем. Хотя точная структура тРТР все еще остается неясной, многие исследования считают, что mРТР представляет собой мультибелковый комплекс, состоящий в циклофилина D (CypD), потенциал-зависимого анионного канала 1 типа (VDAC1) и TSPO. Соединения, нацеленные на CypD и TSPO, продемонстрирова и нейропротекторную активность, блокируя образование тРТР, особенно при индуцированной В-амилоидным пептидом (АB) митохондриальной дисфункции.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2023
Объем: 4с.
Дополнительная информация: 2023.-N 12.-С.3-6. Библ. 23 назв.
Просмотров: 11