ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ ЦИКЛООКСИГЕНАЗЫ И ИХ КОМБИНАЦИЙ С ЭТИЛМЕТИЛГИДРОКСИПИРИДИНА СУКЦИНАТОМ НА УРОВЕНЬ АГРЕГИРУЕМЫХ С ПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНОМ ЛИПОПРОТЕИНОВ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ КРЫС

Аннотация:

В проведенном исследовании оценено влияние диклофенака натрия (1 и 5 мг/кг), эторикоксиба (1 и 10 мг/кг) и их комбинации в дозе 1 мг/кг с этилметилгидроксипиридина сукцинатом (ЭМГПС, 25 мг/кг) при курсовом пероральном введении (21 день) крысам на уровень агрегируемых с поливинилпирролидоном липопротеинов низкой плотности (апЛПНП) в сыворотке крови. Установлено, что эторикоксиб, но не диклофенак натрия, дозозависимо снижает уровень апЛПНП. ЭМГПС при курсовом пероральном введении не влияет на уровень апЛПНП в сыворотке крови крыс, но при совместном введении с эторикоксибом предупреждает его влияние на уровень апЛПНП. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС) — широко применяемые лекарственные средства (ЛС). По сравнению с наркотическими анальгетиками, НПВС являются более безопасными ЛС, используемыми для ослабления боли. Однако высокий риск НПВС-ассоциированных побочных эффектов при пероральном применении значительно ограничивает их долгосрочное использование. Влияние на желудочно-кишечный тракт (ЖКТ) и сердечно-сосудистую систему представляют собой основную опасность, связанную с применением НПВС. Тромбоэмболические осложнения при длительном применении НПВС — ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), прежде всего, обусловлены угнетением ЦОГ-2-зависимого образования простациклина (ПГI2) клетками эндотелия сосудов. Простациклин обладает сосудорасширяющим действием и ингибирует функции тромбоцитов. Вызванная травмой пролиферация сосудов и активация тромбоцитов усилена у мышей с нарушенными рецепторами к ПГI2 и снижена у мышей с подавленными рецепторами к тромбоксану А2 или при использовании антагониста указанных рецепторов. У мышей с отсутствием гена аполипопротеина Е (Арое-/-) делеция рецептора к тромбоксану А, ослабляет атерогенез, а делеция рецептора к ПГI2 его усиливает. В экспериментах in vitro показано, что липопротеины низкой плотности (ЛПНП) снижают экспрессию ЦОГ-2 в клетках эндотелия пупочной вены человека, что приводит к уменьшению образования простациклина.

Авторы:

Издание: Экспериментальная и клиническая фармакология
Год издания: 2023
Объем: 5с.
Дополнительная информация: 2023.-N 12.-С.32-36. Библ. 26 назв.
Просмотров: 13