Супероксиддисмутаза перитуморальной зоны как фактор прогрессии глиом различного молекулярного профиля

Аннотация:

Перитуморальная зона способствует прогрессии глиом за счёт своего изменённого метаболизма. Супероксиддисмутаза — один из основных ферментов антиоксидантной защиты, она может иметь отношение к глиомагенезу, так как активация свободнорадикального окисления провоцирует опухолевую трансформацию клеток. Цель. Анализ активности супероксиддисмутазы в различных зонах опухоли в зависимости от статуса молекулярно-генетических маркёров глиом. Анализировали операционный материал 20 пациентов с глиомами разной степени анаплазии. Контролем служила ткань мозга людей, погибших в результате травмы (6 человек). Статус опухолевых маркёров оценивали иммуногистохимически. В гомогенатах ткани опухоли и мозга определяли активность супероксиддисмутазы и свободнорадикальную активность с помощью Fe-индуцированной биохемилюминесценции. Для статистического анализа применяли компьютерную программу StatPlus 6 с пакетом Analyst Soft Inc. Анализ данных осуществляли при помощи непараметрических методов статистической обработки материала с применением непараметрических критериев (U-критерий Манна-Уитни, критерий Колмогорова-Смирнова, коэффициент ранговой корреляции Спирмена). В результате при активном росте опухоли (Grade IV) свободнорадикальная активность и активность супероксиддисмутазы в перитуморальной зоне были выше, чем в неповреждённой ткани. Активность супероксиддисмутазы в перитуморальной зоне демонстрировала значимые корреляционные взаимосвязи: положительную с маркёром клеточной пролиферации Ki-67 (rs=0,858) и отрицательную с мутациями гена изоцитратдегидрогеназы (IDH) (rs=-0,514) и метилированием промотора О-6-метилгуанин-ДНК-метилтрансферазы (rs=-0,766). Активность фермента перитуморальной зоны различалась в зависимости от молекулярно-генетического профиля глиом. Биоинформационный анализ взаимодействий супероксиддисмутазы и молекулярно-генетических маркёров глиом с использованием баз данных STRING, BioGrid, Signor и SignaLink выявил наличие опосредованных интеракций с IDH1 с коэффициентом кластеризации 0,945. Такой уровень кластеризации указывает на биологическую связь IDH1 с основными ферментами антиоксидантной системы супероксиддисмутазой и каталазой. Вывод. Значимые корреляции активности супероксиддисмутазы перитуморальной зоны со статусом ряда опухолевых маркёров и значимые различия активности фермента в группах в зависимости от молекулярногенетического профиля позволяют предположить важность оценки активности супероксиддисмутазы как фактора прогрессии глиом.

Авторы:

Издание: Казанский медицинский журнал
Год издания: 2023
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.663-672. Библ. 15 назв.
Просмотров: 13