Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

ФАРМАКОЭНЦЕФАЛОГРАФИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ДОЗОЗАВИСИМОСТИ ЭФФЕКТОВ АНТИПСИХОТИЧЕСКИХ СРЕДСТВ У КРЫС


Аннотация:

Фармакоэнцефалография (фармако-ЭЭГ) представляет большой интерес как инструмент фармакологического скрининга новых психоактивных молекул. Этот экспериментальный подход не остался рудиментом нейробиологических исследований и может быть успешно использован для решения поставленных задач в настоящее время. Развитие и повсеместное применение методов машинного обучения открывает новые возможности использования данных фармако-ЭЭГ для решения задач классификации и прогнозирования. Ранее было показано, что наивный байесовский классификатор в комбинации с методом главных компонент может быть использован как для отличия антипсихотического действия лекарственных препаратов от седативного, так и для сравнения эффектов антипсихотических средств между собой. В настоящем исследовании была проведена оценка возможности выявления дозозависимости эффектов изучаемых препаратов с использованием предложенного метода. Эксперименты выполняли на белых беспородных крысах-самцах с хронически имплантированными электрокортикографическими электродами. В качестве изучаемых препаратов были выбраны два средства с антипсихотическим действием — хлорпромазин и прометазин в трех дозах (0.1, 1, 10 мг/кг и 0.5, 5 и 20 мг/кг соответственно). Обучающей выборкой, относительно которой в ходе работы определяли фармакологические эффекты исследуемых средств, были блокатор дофаминовых О2-рецепторов галоперидол, М-холиноблокатор тропикамид, Н1-гистаминоблокатор хлоропирамин, а также седативный препарат дексмедетомидин и анксиолитик феназепам. В результате проведенной работы было показано, что низкая доза хлорпромазина (0.1 мг/кг) может быть охарактеризована как антипсихотическая с выраженным гистаминолитическим эффектом, в то время как наиболее высокая (10 мг/кг) демонстрирует преимущественно антипсихотическое действие с каталептогенным эффектом. Все три дозы хлорпромазина обнаруживали холинолитическое действие, которое усиливалось по мере увеличения дозы. Для прометазина был выявлен четкий дозозависимый переход от антипсихотического действия к ката-лептогенному, а также выраженный М-холиноблокирующий эффект во всех вводимых дозах. Ни одна из доз прометазина не продемонстрировала сходство с хлоропирамином, это, вероятно, свидетельствует о том, что дофаминоблокирующий и холинолитический эффекты препарата могут маскировать его Н1-гистаминоблокирующее действие на электрокортикограмме у крыс. Таким образом, полученные результаты демонстрируют, что наивный байесовский классификатор в комбинации с методом главных компонент может быть использован для выявления дозозависимости эффектов антипсихотических препаратов по их влиянию на параметры электрокортикограмм. Дальнейшее развитие метода, а также увеличение используемой библиотеки записей эффектов психотропных препаратов может позволить более точно осуществлять прогнозирование фармакологической активности изучаемых веществ.

Авторы:

Сысоев Ю.И.
Шиц Д.Д.
Пучик М.М.
Князева И.С.
Корелов М.С.
Приходько В.А.
Титович И.А.
Селизарова Н.О.
Оковитый С.В.

Издание: Российский физиологический журнал
Год издания: 2023
Объем: 19с.
Дополнительная информация: 2023.-N 11.-С.1665-1683. Библ. 34 назв.
Просмотров: 8

Рубрики
Ключевые слова
активность
анксиолитики
антипсихотические
байесовские
белые
библиотека
блокатор
болеющие
большая
бытовые
вероятность
вещество
влияние
возможности
время
выборка
высокий
выявление
галоперидол
гистамин
главные
дальний
данные
действие
дексмедетомидин
доза
дозирование
дозы
дофамин
дофаминовый
животные
задач
запись
имплантат
инструмент
использование
использованием
исследование
исследований
качества
классификаторов
классификация
ключ
комбинации
компонент
крыса
крысы
лабораторные
лекарственна
м-холиноблокатор
маска
машинное
метод
методов
молекула
настоящие
нейробиологический
низкие
новые
образ
обучающие
обучение
одного
отличия
относительная
оценка
параметр
переход
подход
поза
пола
препараты
применение
проведения
прогнозирование
прометазин
психоактивные
психотропные
работа
развитие
результата
решения
руды
свидетельства
седативные
скрининг
слова
сравнение
средств
средства
сходство
точная
три
тропикамид
увеличение
фармак
фармакологическая
фармакология
феназепам
хлоропирамин
хлорпромазин
холинолитическое
хронически
эксперимент
экспериментальная
электрод
электрокортикограмма
электроэнцефалография
эффект
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.119.124.202)
Яндекс.Метрика