Вопросы выживаемости генно-инженерной биологической терапии у пациентов детского возраста, страдающих псориазом: ретроспективно-проспективное обсервационное исследование

Аннотация:

Обоснование. Нерациональный подбор генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ) приводит к ее неэффективности и ранней отмене, утяжеляя течение псориаза и ухудшая качество жизни пациента, что имеет негативные социально-экономические последствия, связанные с затратами на инициацию и обеспечение пациента новым биологическим агентом. B настоящее время отсутствуют четко сформированные стратегии и унифицированные протоколы по терапевтической тактике в отношении выбора и переключения биологических препаратов у детей, страдающих псориазом, что требует проведения исследований, направленных на изучение выживаемости ГИБТ, для выработки научно обоснованных рекомендаций с высокой доказательной базой. Цель исследования — изучение показателя выживаемости и определение значимых предикторов наступления неэффективности ГИБТ. Методы. Проведено ретроспективно-проспективное обсервационное исследование, в которое включали пациентов в возрасте от 4 до 18лет, страдающих вульгарным псориазом, получавших ранее или нуждающихся в назначении ГИБТ. Проанализированы данные пациентов за 8-летний период (с 2015 по 2023 г.). Наблюдение производилось от момента инициации до отмены ГИБТ, в случаях, когда исходы были неизвестны, применялись модель переноса последнего наблюдения и цензурирование данных. Анализ выживаемости терапии проводился методом Каплана—Мейера с построением кривых, оценка межгрупповых различий осуществлялась с помощью логарифмического рангового теста. Выявление значимых предикторов отмены ГИБТ проводилось методом многофакторной регрессии Кокса. Результаты. Было отобрано 430 случаев получения ГИБТ у пациентов в возрасте от 5 до 18 лет, страдающих вульгарным псориазом. Самая высокая выживаемость ГИБТ была получена дляустекинумаба (54,9мес), наиболее низкая — для этанерцепта (26,7мес). Значения выживаемости адалимумаба (33,9мес) и секукинумаба (34,5 мес) статистически значимо не отличались между собой (p = 0,387) и занимали промежуточное положение. Установлены предикторы ранней отмены ГИБТ: наличие отягощенного семейного анамнеза (HR = 3,861; p = 0,006); отсроченное назначение ГИБТ— > 2лет смоментаустановления диагноза (HR = l,447;p = 0,045); длительное (> бмес) предшествующее ГИБТ применениеметотрексата (HR=3,085;p< 0,001) или циклоспорина (HR = 4,538;p < 0,001);наличиеупациента коморбидныхпатологийввиде воспалительныхзаболеванийкишечника (HR = 4,938;p = 0,001), метаболического cun?poMa(HR =3,947; p < 0,001) или псориатического артрита (HR = 2,337;p < 0,001). Заключение. При псориазеудетей доказана нецелесообразность длительного иммуносупрессивного лечения небиологическими препаратами и необходимость раннего назначения ГИБТ. При наличии отягощенного семейного анамнеза и стажа болезни > 2 лет с момента установления диагноза в качестве препаратов первой линии ГИБТ у детей рекомендованы устекинумаб или секукинумаб, применение которых также связано с большей продолжительностью лечения и меньшим риском развития нежелательных явлений при метаболическом синдроме. При активном течении болезни Крона предпочтительнее назначение адалимумаба с последующим возможным переключением на устекинумаб. Препаратом выбора при установленном пациенту диагнозе «псориатический артрит» является секукинумаб

Авторы:

Издание: Вестник Российской Академии медицинских наук
Год издания: 2023
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2023.-N 5.-С.441-454. Библ. 34 назв.
Просмотров: 17