ХАРАКТЕРИСТИКА НОВОЙ ЛИНИИ МЫШЕЙ С МУТАЦИЕЙ В ГЕНЕ NFE2L2 (NRF2)

Аннотация:

Транскрипционный фактор NRF2 участвует в процессах воспаления, поддержании редокс-баланса, метаболизме ксенобиотиков, а также представляет особый интерес для изучения старения. В настоящей работе с помощью технологии геномного редактирования CRTSPR/Cas9 были получены мыши NRF2ANeh2, у которых белок NRF2 содержит замену восьми аминокислотных остатков на N-конце, непосредственно перед функциональным доменом Neh2, который обеспечивает связывание NRF2 со своим ингибиторным регулятором КЕАР1. При скрещиваниях гетерозигот NRF2wt/ANеh2 частота рождения гомозиготных мутантных мышей была ниже ожидаемой, что сопровождалось их повышенной эмбриональной смертностью и визуальными признаками анемии. Мышиные эмбриональные фибробласты (МЭФы) гомозигот NRF2ANeh2/ANeh2 проявляли меньшую устойчивость к окислительному стрессу по сравнению с МЭФами дикого типа. В тканях гомозиготных животных NRF2ANеb2/АNеh2 наблюдалось уменьшение относительного количества мРНК генов-мишеней NRF2: NAD(P)H:xинон оксидоредуктазы-1 (Аохl); альдегидоксидазы-1 (Аох7); глутатион-8-трансферазы А4 (Gsta4), при этом увеличивалась экспрессия генов, кодирующих моноцитарный хемоаттрактантный белок 1(Сс2), молекулы адгезии 1 клеток сосудов (Vcam1) и хемокина Схсl8. Таким образом, полученная мутация в гене Nfe2l2, кодирующем NRF2, частично нарушала функции этого транскрипционного фактора, что расширяет представления о функциональной роли неструктурированного N-конца NRF2. Полученная линия мышей NRF2ANeh2 может быть использована как модельный объект для изучения эмбриональной смертности, а также различных патологий, сопряжённых с окислительным стрессом и повышенным уровнем воспалительных реакций.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2023
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2023.-N 12.-С.2375-2386. Библ. 44 назв.
Просмотров: 15