ДИКАРБОНИЛ-МОДИФИЦИРОВАННЫЕ ЛИПОПРОТЕИДЫ НИЗКОЙ ПЛОТНОСТИ - КЛЮЧЕВЫЕ ИНДУКТОРЫ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ LOX-1 И N0X1 В КУЛЬТИВИРУЕМЫХ ЭНДОТЕЛИОЦИТАХ ПУПОЧНОЙ ВЕНЫ ЧЕЛОВЕКА

Аннотация:

Впервые исследована экспрессия генов LOX-1 (лектин-подобного рецептора-1 для окисленных липопротеидов низкой плотности) и N0X1 (NADPH-оксидазы 1) в эндотелиоцитах пупочной вены человека (HUVECs) при культивировании в присутствии липопротеидов низкой плотности (ЛНП), модифицированных различными природными дикарбонилами. Установлено, что из исследованных дикарбонил-модифицированных ЛНП (модифицированные малоновым диальдегидом (МДА) ЛНП, глиоксаль-модифицированные ЛНП и метилглиоксаль-модифицированные ЛНП) наибольшую индукцию генов LOX-1 и N0X1, а также генов антиоксидантных ферментов и проапоптотических факторов в HUVECs вызывают МДА-модифицированные ЛНП. Обсуждается важная роль дикарбонил-модифицированных ЛНП в молекулярных механизмах повреждения стенки сосудов и дисфункции эндотелия. Гиперпродукция активных форм кислорода (АФК), например, при ишемии/реперфузии органов, сопровождается инициированием свободнорадикальных процессов, приводящих к развитию окислительного стресса. Окислительный стресс играет важную роль в этиологии и патогенезе атеросклероза, причем накопление первичных молекулярных продуктов свободнорадикального окисления полиеновых липидов - липогидропероксидов (LOOH) — в процессе окислительного стресса вызывает последующее резкое увеличение вторичных молекулярных продуктов окислительной деструкции LOOH — природных низкомолекулярных дикарбонилов, таких как 4-гидроксиноненаль и малоновый диальдегид (МДА). Таким образом, окислительный стресс неизбежно переходит в карбонильный стресс, характеризующийся накоплением активных карбонильных соединений (АКС). Карбонильный стресс сопровождает развитие сахарного диабета, но накопление АКС в этом случае происходит вследствие автоокисления и ферментативного окисления глюкозы, а также при атаке глюкозы или ее производных пероксильными радикалами липидов.

Авторы:

Издание: Биохимия
Год издания: 2023
Объем: 14с.
Дополнительная информация: 2023.-N 12.-С.2517-2530. Библ. 58 назв.
Просмотров: 16