Роль связывания кортикостероидов с белками плазмы крови у облучённых животных в реализации эффектов радиопротекторов

Аннотация:

Статья посвящена сравнительному анализу радиорезистентных свойств радиопротекторов РС-10 и РС-11 в аспекте изучения их влияния на белково-стероидное взаимодействие в патогенезе острой лучевой болезни. Актуальность изучения данного вопроса обусловлена необходимостью комплексного анализа механизмов радиозащитного действия химических радиопротекторов с учётом выявления роли связывания кортикостероидов с белками плазмы крови у облучённых животных. Цель исследования: изучить влияние радиопротекторов РС-10 и РС-11 на связывание кортикостероидов с белками плазмы крови облучённых животных. Эксперименты были проведены на 90 кроликах-самцах породы шиншилла весом 2,5-3,0 кг. В первой серии экспериментов изучали реакцию коры надпочечников и процессы связывания их с белками плазмы крови после введения РС-10 и РС-11 интактным животным; во второй серии - те же показатели у облучённых животных при профилактическом введении радиопротекторов. Кроликов облучали тотально у-лучами в дозе 8 Гр, что вызывало лучевую болезнь IV степени. Препарат РС-10 (хитозана битартрат) вводили внутривенно 10,0 мг/кг; препарат РС-11 (аналог РС-10, но с меньшей средней молекулярной массой) вводили из расчёта 2-7 мг/кг за 15 мин до облучения. Контрольным животным вводили равный объём физиологического раствора. Общее содержание 11-оксикортикостероидов (11-ОКС) в плазме крови определяли флуориметрическим методом в авторской модификации. Количестве свободных кортикостероидов определяли по разнице содержания их в цельной плазме и в её белковой фракции после разделения на сефадексе G-25. Связывающую способность кортикостероидсвязывающего глобулина (КСГ) определяли гельфильтрацией в авторской модификации. Результаты исследования показали, что введение интактным животным радиопротекторов РС-10 и РС-11 приводит в первые часы к повышению общей концентрации 11-ОКС плазмы крови и к увеличению количества свободного гормона. Влияние РС-10 на повышение уровня свободного гормона выше, чем у РС-11 при одинаковом повышении содержания связанных с белками плазмы 11-ОКС и отсутствии влияния на связывающую способность КСГ обоих радиопротекторов. Механизмом радиозащитного действия радиопротекторов у облучённых животных является установление оптимальной реакции коры надпочечников в первые часы после облучения. Отличие ранней адренокортикальной реакции у облучённых и защищённых радиопротекторами животных от оптимальной в сторону как её усиления, так и ослабления служит показателем тяжести лучевой болезни и прогностическим признаком её исхода. Профилактическое введение РС-10, РС-11 облучённым животным тормозит в разгар лучевой болезни снижение связывающей способности КГС плазмы крови, а вследствие этого и повышение уровня свободного гормона при более высоком общем уровне гормонов в крови. В механизме уменьшения пострадиационного гиперкортицизма в условиях защиты препаратами РС-10 и РС-11 основное значение имеет меньшая степень нарушения связывающей способности КСГ, а не изменение общего уровня гормонов в крови. Более высокая радиозащитная эффективность РС-11 по сравнению с РС-10 подтверждается достоверно высоким показателем связывающей способности КСГ в разгар лучевой болезни и меньшим количеством погибших животных в ходе эксперимента.

Авторы:

Издание: Радиация и риск
Год издания: 2023
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.54-66. Библ. 24 назв.
Просмотров: 7