ВЛИЯНИЕ АЛЛЕЛЬНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ CYP2D6 И CYP3A НА ЭФФЕКТИВНОСТЬ И БЕЗОПАСНОСТЬ ТЕРАПИИ ТАМСУЛОЗИНОМ У ПАЦИЕНТОВ С ДГПЖ: РЕЗУЛЬТАТЫ ПИЛОТНОГО ИССЛЕДОВАНИЯ

Аннотация:

Тамсулозин является представителем группы селективных а1-адреноблокаторов. Монотерапия тамсулозином является наиболее распространенным вариантом стартовой терапии симптомов нижних мочевыводящих путей (СНМП) при доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ) и может применяться у пациентов с любой степенью выраженности СНМП. В метаболизме тамсулозина участвуют ферменты CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A5. Носительство различных аллельных вариантов генов CYP2D6, CYP3A4 и CYP3A5 потенциально может оказывать влияние на вариабельность эффективности и безопасности терапии препаратом. Цель исследования — оценить влияние носительства генетических полиморфизмов генов ферментов суперсемейства цитохрома Р-450 (CYP2D6*3, CYP2D6*4, CYP2D6*9, CYP2D6*10, CYP2D6*41, CYP3A4*3, CYP3A4*22 и CYP3A5*3) на эффективность и безопасность терапии тамсулозином у пациентов с СНМП, ассоциированных с ДГПЖ. Материалы и методы. Все этапы исследования закончили 106 пациентов с СНМП при установленном диагнозе ДГПЖ (N40 по МКБ. 10). Все пациенты получали монотерапию тамсулозином 0,4 мг/ сут. на протяжении как минимум 8 нед. В зависимости от степени выраженности симптомов все пациенты были разделены на 2 группы по сумме баллов по шкале IPSS: первая группа пациентов с умеренной степенью тяжести (8—19 баллов) (п=57); вторая группа пациентов с выраженной степенью тяжести (>20 баллов) (п=49). Для оценки результатов лечения использовали опросник IPSS с определением качества жизни (QoL), ТРУЗИ предстательной железы с определением объема простаты и остаточной мочи, а также урофлоуметрию. Контроль осуществляли в сроки 2, 4 и 8 нед. от начала терапии. У всех пациентов методом полимеразной цепной реакции определялось носительство полиморфных маркеров CYP2D6(*3, *4, *9, *10 и *41), CYP3A4(*3, *22) и CYP3A5*3. Результаты. У пациентов из группы с умеренной выраженностью симптомов: носительство полиморфизмов CYP2D6*10 и CYP2D6*41 приводило к статистически значимо большему снижению симптомов по шкале IPSS к 8-й неделе (р=0,046) и по субшкале обструктивных симптомов начиная с 4-й недели лечения (р<0,05); носительство полиморфизма CYP2D6*10e обеих группах ассоциировалось с уменьшением объема остаточной мочи (ООМ) к 8-й неделе (р<0,05); носительство CYP3A5*3 у пациентов с тяжелой степенью выраженности СНМП статистически значимо повышало качество жизни при проведении терапии. Аллельные варианты генов CYP2D6 и CYP3A не влияли на частоту развития побочных реакций тамсулозина. Заключение. Полученные результаты по расчету прогностической значимости отдельных полиморфных маркеров указывали на вклад вариантов CYP2D6* 10 и CYP2D6*41: у пациентов-носителей терапия тамсулозином СНМП при ДГПЖ эффективнее. На показатели безопасности проводимой терапии изученные полиморфные варианты влияния не оказывали. Было выявлено, что носительство CYP3A5*3 ассоциировалось с увеличением субъективной оценки качества жизни пациента, но окончательные выводы делать рано. Вопрос вклада генетических факторов на эффективность и безопасность лечения СНМП при ДГПЖ требует дальнейшего изучения с увеличением объема выборки и анализируемых параметров.

Авторы:

Издание: Урология
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 6.-С.5-13. Библ. 33 назв.
Просмотров: 7