Дальневосточный государственный медицинский университет Поиск | Личный кабинет | Авторизация
Поиск статьи по названию
Поиск книги по названию
Каталог рубрик
в коллекциюДобавить в коллекцию

Предиктивные и прогностические маркеры клинического течения раннего и местно-распространенного PIK3CA -ассоциированного люминального HER2-отрицательного рака молочной железы


Аннотация:

Введение. Данные о прогностической роли мутации PIK3CA при гормон-рецептор-положительном (ГP+) HER2-отрицательном (HER2-) раке молочной железы (РМЖ) противоречивы, тем не менее в литературе имеются указания на ее негативную предиктивную и прогностическую значимость. Это диктует необходимость раннего генетического тестирования опухоли больных РМЖ для прогнозирования клинического течения, подбора варианта первичной терапии и индивидуализации в системном лечении при прогрессировании заболевания. Изучение регуляции клеточного цикла опухолевой клетки, а также взаимосвязи между генетическими маркерами, инфильтрацией опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (tumor-inhTtrati?g IymphocyteszTILs) и субпопуляциями иммунных клеток стратегически важно для поиска мишеней лекарственной терапии. Цель настоящего исследования - поиск предиктивных и прогностических маркеров клинического течения PIK3CA-ассоциированного ГP+ HER2- РМЖ. Материалы и методы. Проанализированы клинико-морфологические и молекулярные особенности опухоли 101 больного РМЖ с мутациями PIK3CA (100 женщин и 1 мужчина). Ранний и местно-распространенный ГP+ HER2- РМЖ представлен в 81 % случаев, среди которых неоадъювантная полихимиотерапия (HAПХT) проведена у 28 % больных. Первично метастатическое заболевание выявлено в 17 % случаев. Ha срезах с парафиновых блоков проводилось иммуногистохимическое исследование с использованием моноклональных антител к рецепторам эстрогена, рецепторам прогестерона, HER2, Ki-67, CD8, CD4, CD68, CD163, BcL-2, p53, cycLin Dl. TILs оценены при окраске гематоксилином и эозином в стромальном компоненте опухоли. Оценена корреляция клинико-морфологических параметров с типом мутации и клиническими исходами лечения больных ранним и местно-распространенным ГP+ HER- РМЖ. Статистический анализ выполнен с использованием статистического пакета IBM SPSS Statistics v. 22. Результаты. При РМЖ с мутацией PIK3CA выявлен низкий уровень инфильтрации TILs (1 балл), который не различается в зависимости от наличия мутаций в экзонах 20 и 9 (p >0,05). Тем не менее для мутации Е545К характерен более высокий уровень TILs (2 балла) (p = 0,05). Уровни Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+ статистически значимо выше при мутациях в экзоне 20 в сравнении с экзоном 9 гена PIK3CA (p = 0,017 и 0,013 с другими мутациями более высоким уровнем экспрессии CD4 и CD8 характеризовались опухоли при мутациях H1047R и E545K (p <0,05). Вне зависимости от мутированного экзона выявлен высокий уровень CD68+ опухоль-ассоциированных макрофагов (Me = 80 %) за счет фракции CD163+ иммуносупрессивных М2-поляризованных опухоль-ассоциированных макрофагов (Me = 70 %). Особенностями регуляции клеточного цикла РЖЗС4-мутиро-ванного РМЖ являются высокий уровень экспрессии cyclin Dl, отсутствие экспрессии p53 и положительная экспрессия антиапоптотического маркера Bcl-2. Медиана выживаемости без проявлений заболевания при раннем l и местно-распространенном ГP+ HER2- РМЖ с мутацией PIK3CA составила 36 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 24,720-47,280). Риск прогрессирования повышало проведение HAПХT (отношение рисков 3,389; 95 % ДИ 1,530-7,504; p = 0,003). Снижали риск прогрессирования возраст младше 49 лет (0P 0,54; 95 % ДИ 0,30-0,96; 1 p = 0,0359) и отсутствие экспрессии антиапоптотического маркера Bcl-2 (0P 0,36; 95 % ДИ 0,14-0,97; p = 0,0425). 1 Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что РМЖ с мутацией PIK3CA является своеобразным биологическим подтипом ГP+ HER2- РМЖ, при котором показано отсутствие существенной эффективности HAПХT, вероятно ввиду иммуносупрессивного микроокружения и низкого уровня TILs. При этом преобладающей популяцией были М2-поляризованные опухоль-ассоциированные макрофаги. Более того, назначение HAПХT и положительная экспрессия Bcl-2 снижают выживаемость без проявлений заболевания, что можно объяснить возможным эффектом повышения инвазивности и миграционного потенциала опухолевой клетки. Важно продолжить изучение выявленных клинико-морфологических прогностических маркеров при планировании и разработке новых стратегий терапии раннего и метастатического ГP+ HER2- РМЖ с мутацией PIK3CA,a также использования специфичной таргетной 1 терапии на более ранних этапах метастазирования опухоли.

Авторы:

Стукань А.И.
Семиглазова Т.Ю.
Кутукова С.И.
Порханов В.А.
Бодня В.Н.
Имянитов Е.Н.
Антипова В.В.
Хачмамук З.К.
Чухрай О.Ю.
Максименко С.Д.

Издание: Опухоли женской репродуктивной системы
Год издания: 2023
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.63-74. Библ. 27 назв.
Просмотров: 9

Рубрики
Ключевые слова
am
bcl-2
cd
cd16
cd4
h1
ki-67
st
tu
анализ
антитела
биолан
блоковый
болеющие
больной
больные
вариантные
введен
вероятность
взаимосвязи
возраст
вывод
выживаемости
выполнение
высокий
выявленный
гематоксилин
гена
генетическ
гормон
данные
доверительные
другого
железы
женщин
заболевания
зависимости
значимость
изучение
иммунная
иммуногистохимическое
иммуносупрессия
инвазивность
индивидуализация
интервал
инфильтрация
использование
исследование
исход
клетки
клеток
клеточная
клиники
клинико-морфологические
клиническая
ключ
компонент
корреляция
лекарственна
лет
лечение
литература
люминальн
макрофаг
макрофагов
маркер
материал
медиана
местно-распространенный
местнораспространенный
метастазирование
метастазы
метастатический
метод
миграции
микроокружение
мишени
младшего
молекулярная
молочной
моноклональные
мужчин
мутации
назначение
наличия
настоящие
негативное
неоадъювантная
необходимости
низкие
новообразований
новообразования
новые
обсеменение
окраска
опухолевая
опухолевое
опухолевые
опухолей
опухольассоциированный
особенности
отношение
отсутствие
пакет
параметр
парафин
первичная
планирование
повышение
подбор
подтипы
поиск
пола
полихимиотерапия
положительные
популяции
потенциал
предиктивный
пресс
проведение
проведения
прогестерон
прогнозирование
прогностическая
прогрессирование
против
проявление
различие
разработка
рак
рака
раннего
ранний
регуляции
результата
рецептор
риск
роли
свидетельства
системная
слова
случаев
состав
специфичный
сравнение
среда
срезы
статистические
статистический
стратегия
стромальное
субпопуляция
счет
таргетные
терапия
тестирование
течения
типу
указания
уровень
уровни
фракция
характер
цель
цикла
экзоны
экспрессия
эозин
эстрогены
этап
эффект
эффективность
Ваш уровень доступа: Посетитель (IP-адрес: 18.97.14.91)
Яндекс.Метрика