Предиктивные и прогностические маркеры клинического течения раннего и местно-распространенного PIK3CA -ассоциированного люминального HER2-отрицательного рака молочной железы

Аннотация:

Введение. Данные о прогностической роли мутации PIK3CA при гормон-рецептор-положительном (ГP+) HER2-отрицательном (HER2-) раке молочной железы (РМЖ) противоречивы, тем не менее в литературе имеются указания на ее негативную предиктивную и прогностическую значимость. Это диктует необходимость раннего генетического тестирования опухоли больных РМЖ для прогнозирования клинического течения, подбора варианта первичной терапии и индивидуализации в системном лечении при прогрессировании заболевания. Изучение регуляции клеточного цикла опухолевой клетки, а также взаимосвязи между генетическими маркерами, инфильтрацией опухоль-инфильтрирующими лимфоцитами (tumor-inhTtrati?g IymphocyteszTILs) и субпопуляциями иммунных клеток стратегически важно для поиска мишеней лекарственной терапии. Цель настоящего исследования - поиск предиктивных и прогностических маркеров клинического течения PIK3CA-ассоциированного ГP+ HER2- РМЖ. Материалы и методы. Проанализированы клинико-морфологические и молекулярные особенности опухоли 101 больного РМЖ с мутациями PIK3CA (100 женщин и 1 мужчина). Ранний и местно-распространенный ГP+ HER2- РМЖ представлен в 81 % случаев, среди которых неоадъювантная полихимиотерапия (HAПХT) проведена у 28 % больных. Первично метастатическое заболевание выявлено в 17 % случаев. Ha срезах с парафиновых блоков проводилось иммуногистохимическое исследование с использованием моноклональных антител к рецепторам эстрогена, рецепторам прогестерона, HER2, Ki-67, CD8, CD4, CD68, CD163, BcL-2, p53, cycLin Dl. TILs оценены при окраске гематоксилином и эозином в стромальном компоненте опухоли. Оценена корреляция клинико-морфологических параметров с типом мутации и клиническими исходами лечения больных ранним и местно-распространенным ГP+ HER- РМЖ. Статистический анализ выполнен с использованием статистического пакета IBM SPSS Statistics v. 22. Результаты. При РМЖ с мутацией PIK3CA выявлен низкий уровень инфильтрации TILs (1 балл), который не различается в зависимости от наличия мутаций в экзонах 20 и 9 (p >0,05). Тем не менее для мутации Е545К характерен более высокий уровень TILs (2 балла) (p = 0,05). Уровни Т-лимфоцитов CD4+ и CD8+ статистически значимо выше при мутациях в экзоне 20 в сравнении с экзоном 9 гена PIK3CA (p = 0,017 и 0,013 с другими мутациями более высоким уровнем экспрессии CD4 и CD8 характеризовались опухоли при мутациях H1047R и E545K (p <0,05). Вне зависимости от мутированного экзона выявлен высокий уровень CD68+ опухоль-ассоциированных макрофагов (Me = 80 %) за счет фракции CD163+ иммуносупрессивных М2-поляризованных опухоль-ассоциированных макрофагов (Me = 70 %). Особенностями регуляции клеточного цикла РЖЗС4-мутиро-ванного РМЖ являются высокий уровень экспрессии cyclin Dl, отсутствие экспрессии p53 и положительная экспрессия антиапоптотического маркера Bcl-2. Медиана выживаемости без проявлений заболевания при раннем l и местно-распространенном ГP+ HER2- РМЖ с мутацией PIK3CA составила 36 мес (95 % доверительный интервал (ДИ) 24,720-47,280). Риск прогрессирования повышало проведение HAПХT (отношение рисков 3,389; 95 % ДИ 1,530-7,504; p = 0,003). Снижали риск прогрессирования возраст младше 49 лет (0P 0,54; 95 % ДИ 0,30-0,96; 1 p = 0,0359) и отсутствие экспрессии антиапоптотического маркера Bcl-2 (0P 0,36; 95 % ДИ 0,14-0,97; p = 0,0425). 1 Выводы. Полученные данные свидетельствуют о том, что РМЖ с мутацией PIK3CA является своеобразным биологическим подтипом ГP+ HER2- РМЖ, при котором показано отсутствие существенной эффективности HAПХT, вероятно ввиду иммуносупрессивного микроокружения и низкого уровня TILs. При этом преобладающей популяцией были М2-поляризованные опухоль-ассоциированные макрофаги. Более того, назначение HAПХT и положительная экспрессия Bcl-2 снижают выживаемость без проявлений заболевания, что можно объяснить возможным эффектом повышения инвазивности и миграционного потенциала опухолевой клетки. Важно продолжить изучение выявленных клинико-морфологических прогностических маркеров при планировании и разработке новых стратегий терапии раннего и метастатического ГP+ HER2- РМЖ с мутацией PIK3CA,a также использования специфичной таргетной 1 терапии на более ранних этапах метастазирования опухоли.

Авторы:

Издание: Опухоли женской репродуктивной системы
Год издания: 2023
Объем: 12с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.63-74. Библ. 27 назв.
Просмотров: 9