Механизмы приобретенной резистентности к осимертинибу

Аннотация:

Молекулярно-генетическое тестирование изменило наше представление о биологии рака легкого, дало импульс к развитию таргетной терапии, направленной на специфические генетические аберрации, характерные для этого заболевания. Мутации в гене EGFR относят к наиболее частым генетическим нарушениям, определяемым при НМРЛ, частота их колеблется от 15% в европейской популяции до 50% в азиатской. Применение таргетной терапии, в т. ч. ИТК EGFR, стало настоящим прорывом в лечении этого заболевания. Приобретенная резистентность к ИТК EGFR первого и второго поколений почти у половины больных связана с появлением вторичной мутации гена EGFR с.2369 С>Т (p.Thr790Met) (далее — Т790М) в 20 экзоне, так называемой «gatekeeper» мутации, названной так из-за ее локализации у входа в гидрофобную часть АТФ-связывающего кармана. Для ее преодоления был разработан ИТК третьего поколения — осимертиниб. Первоначально препарат был одобрен для применения во второй линии только у Т790Мпозитивных пациентов после прогрессирования на ИТК первого и второго поколений. Позднее, в исследовании FLAURA, осимертиниб, примененный в первой линии терапии, продемонстрировал значительное улучшение не только выживаемости без прогрессирования, но и общей выживаемости пациентов по сравнению с ИТК первого поколения. Эти результаты, а также хорошая переносимость и высокая интракраниальная активность позволили рекомендовать препарат в первую линию терапии независимо от наличия мутации Т790М. К сожалению, и к нему неизбежно развивается устойчивость, и это представляет собой серьезную проблему из-за нехватки эффективных фармакологических вариантов лечения в следующей линии после приема осимертиниба.

Авторы:

Издание: Вопросы онкологии
Год издания: 2023
Объем: 9с.
Дополнительная информация: 2023.-N 6.-С.977-985. Библ. 70 назв.
Просмотров: 13