СРАВНИТЕЛЬНАЯ МОЛЕКУЛЯРНО-БИОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА СИСТЕМНОГО ВОСПАЛИТЕЛЬНОГО ОТВЕТА У ПОЛОВОЗРЕЛЫХ И СТАРЫХ САМЦОВ КРЫС ВИСТАР С РАЗНОЙ УСТОЙЧИВОСТЬЮ К ГИПОКСИИ

Аннотация:

Оценивали морфологические и молекулярно-биологические особенности системного воспалительного ответа, индуцированного введением ЛПС, у половозрелых и старых самцов крыс Вистар с высокой и низкой устойчивостью к гипоксии. Через 6 ч после введения ЛПС уровни экспрессии мРНК Hifla, Vegf, Nfkb и содержание белка IL-1В были выше у старых крыс по сравнению с половозрелыми независимо от устойчивости к гипоксии. По данным морфометрического исследования, число нейтрофилов в межальвеолярных перегородках лёгких было значимо выше у низкоустойчивых половозрелых и старых крыс через 6 ч после введения ЛПС. Таким образом, у старых самцов крыс Вистар системный воспалительный ответ протекает тяжелее, чем у половозрелых, и зависит от исходной устойчивости к гипоксии, что следует учитывать при разработке новых подходов к терапии системного воспалительного ответа у лиц разного возраста. Главную роль в реакции на гипоксию играет HIF-1а, уровень экспрессии которого варьирует у организмов с разной устойчивостью к недостатку кислорода. Кроме того, жизненно важные органы также различаются по чувствительности к гипоксии, что в итоге определяет устойчивость к недостатку О2 всего организма. К органам, обладающим низкой устойчивостью к недостатку кислорода, относят головной мозг, лёгкие, печень, сердце и почки. Показано, что в условиях нормоксии у низкоустойчивых (НУ) к гипоксии половозрелых крыс уровень HIF-1 а в неокортексев 1.7 раза выше, чему высокоустойчивых (ВУ). Фармакологическая активация HIF с использованием ингибиторов пролилгидроксилаз оказывает противовоспалительный эффект в экспериментальных моделях in vivo, что подтверждается данными клинического исследования фазы 1В для лечения язвенного колита.

Авторы:

Издание: Клеточные технологии в биологии и медицине
Год издания: 2023
Объем: 8с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.257-264. Библ. 37 назв.
Просмотров: 9