АНАЛИЗ МУТАЦИЙ В ГЕНАХ EPOR, VHL, EPAS1 И EGLN1, АССОЦИИРОВАННЫХ С СЕМЕЙНЫМИ ЭРИТРОЦИТОЗАМИ ЕСYТ1-4, СРЕДИ JAK2- И САLR-НЕГАТИВНЫХ БОЛЬНЫХ С ЭРИТРОЦИТОЗАМИ НЕЯСНОЙ ЭТИОЛОГИИ

Аннотация:

В патогенезе эритроцитоза помимо клональных процессов могут играть роль герминальные мутации в генах белков, обуславливающих развитие семейных наследуемых эритроцитозов (EPOR, VHL, EPAS1, EGLN1 и др.). Цель: выполнить анализ мутаций в генах EPOR, VHL, EPAS1 и EGLN1, ассоциированных с семейными эритроцитозами ECYT1-4, среди JAK2- и CALR-негативных больных. В исследование включено 50 JAK2- и CALR-негативных больных с эритроцитозами неясной этиологии. Анализ мутаций в генах EPOR, VHL, EPAS1 и EGLN1, ответственных за развитие семейных эритроцитозов, проводили с помощью секвенирования по Сэнгеру, у 12 больных дополнительно было выполнено секвенирование следующего поколения. В результате при секвенировании по Сэнгеру генов EPOR, VHL, EPAS1 и EGLN1 какие-либо генетические варианты обнаружены у 22 из 50 обследованных больных. Среди вариантов, выявленных в кодирующих областях обследованных генов и приводящих к аминокислотным заменам, интерес представляли: 1) две мутации в гене VHL (rs28940298 и rs5030821), ассоциированные с развитием чувашской полицитемии (ECYT2); 2) вариант rs12097901 в гене EGLN1, ассоциированный с адаптацией к высоте и повышающий концентрацию гемоглобина, но не имеющий патогенетической значимости для эритроцитозов; 3) одна мутация в гене EPOR, не описанная ранее. По результатам исследования методом секвенирования нового поколения у 5 из 12 больных были выявлены 12 соматических и 4 предположительно герминальных варианта. Заключение. Возможность проведения комплексного молекулярно-генетического исследования по выявлению уже описанных или новых мутаций в генах, ассоциированных с семейными эритроцитозами, может внести существенный вклад в диагностику больных с абсолютными эритроцитозами.

Авторы:

Издание: Гематология и трансфузиология
Год издания: 2023
Объем: 13с.
Дополнительная информация: 2023.-N 4.-С.498-510. Библ. 32 назв.
Просмотров: 9