ВЛИЯНИЕ ИНГИБИТОРОВ АЛЛИЛПОЛИАЛКОКСИБЕНЗОЛОВ НА ОКСИДАЗНУЮ И ДЕГИДРОГЕНАЗНУЮ АКТИВНОСТИ ГАЛАКТОНОЛАКТОНОКСИДАЗЫ ИЗ Trypanosoma cruzi И L-ГАЛАКТОНО14-ЛАКТОНДЕГИДРОГЕНАЗЫ ИЗ Arabidopsis thaliana

Аннотация:

Аллилполиалкоксибензолы (АПАБ) ингибируют галактонолактоноксидазу из Trypanosoma cruzi (TcGAL), но механизм их действия до конца не изучен. Для выяснения молекулярных деталей влияния ингибиторов исследовано влияние АПАБ в отношении гомологичных мембранных ферментов: TcGAL, обладающего одновременно оксидазной и дегидрогеназной активностями, и двух форм L-галактоно- 1,4-лактон дегидрогеназа из Arabidopsis thaliana (AtGALDH) — дикого типа (с дегидрогеназной активностью) и мутантной (с оксидазной активностью). Установлено, что аллилполиалкоксибензолы ингибируют мутантную форму AtGALDH в существенно большей степени по сравнению с AtGALDH, обладающей дегидрогеназной активностью. Выявлена зависимость степени ингибирования AtGALDH от используемой среды (мицеллы как модель мембранной матрицы или водный раствор) соединениями ряда АПАБ: влияние ингибиторов на фермент более выражено в водной среде, в мицеллах степень ингибирования существенно ниже. Большее влияние аллилполиалкоксибензолов на оксидазную активность AtGALDH по сравнению с дегидрогеназной может указывать на разные сайты фермента, задействованные в ингибировании его оксидазной и дегидрогеназной активности. При этом АПАБ, которые сильнее ингибируют мутантную форму AtGALDH, эффективнее ингибируют и гомологичный TcGAL. Полученные результаты могут быть использованы для дальнейшего поиска эффективных ингибиторов фермента TcGAL, который может рассматриваться как потенциальная лекарственная мишень при лечении болезни Шагаса.

Авторы:

Издание: Биотехнология
Год издания: 2023
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2023.-N 3.-С.50-55. Библ. 8 назв.
Просмотров: 14