ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОСВЯЗЕЙ МЕЛАТОНИНА С СОСТОЯНИЕМ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ РЕГУЛЯТОРОВ ФУНКЦИОНАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ МОНОНУКЛЕАРНЫХ КЛЕТОК ЦЕЛЬНОЙ КРОВИ ПРИ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

Аннотация:

Ишемическая болезнь сердца (ИБС), является актуальной медико-социальной проблемой. В основе патогенеза большинства форм ИБС лежит стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, сопровождающийся активацией иммунокомпетентных клеток (ИКК) сосудистой стенки с развитием субклинической воспалительной реакции, а также продукцией провоспалительных факторов, таких как интерлейкины, хемокины, факторы роста и т.п. В регуляции активности ИКК важную роль играет центральная нервная система (ЦНС) за счет продукции нейрогуморальных молекул, таких как мелатонин, эндорфины, серотонин и др., которые обеспечивают координацию иммунных реакций и их контроль со стороны ЦНС. Цель исследования - изучение взаимосвязей между продукцией мелатонина и внутриклеточными факторами, регулирующими провоспалительную активность мононуклеарных клеток цельной крови и их метаболизм у пациентов с ИБС. Материал и методы. Обследовано 58 пациентов обоего пола с ИБС в возрасте от 49 до 67 лет и 20 практически здоровых лиц обоего пола. В мононуклеарных клетках периферической венозной крови определяли концентрацию протеинкиназы фокальной адгезии (FAK), 5'АМФ-активируемой протеинкиназы (АМРК), протеинкиназы АКТ1, сигнальных трансдукторов и активаторов транскрипции (STAT): STAT3, STAT5A и STAT6, c-Jun N-терминальнной протеинкиназы 1 и 2 изоформ (JNK), митоген-активируемой протеинкиназы р38 (р38), киназы экстраклеточного роста 1 и 2 изоформ (ERK), янус-киназы 2 типа (JAK2), ядерного фактора транскрипции NF-kB, каспазы-1, циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), протеинкиназы p70-S6Kl, протеинов р53, р27, р21. Кроме того, устанавливали концентрацию циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и циклического гуанозинмонофосфага (цГМФ). Концентрацию мелатонина определяли в сыворотке крови. Результаты. У пациентов с ИБС, в сравнении с практически здоровыми лицами, в мононуклеарных клетках цельной крови наблюдался повышенный уровень протеинкиназ FAK, АКТ, JNK, ER.K, p70-S6Kl, фактора STAT6, протеина р21, на фоне чего отмечалось снижение содержания STAT3, STAT5A, JAK2, фактора транскрипции NF-kB, каспазы-1, цГМФ и цАМФ. Высокая концентрация мелатонина у пациентов с ИБС ассоциирована со снижением содержания протеинкиназ АМРК, АКТ, Jak2, ERK1, протеина р21, каспазы-1 и цАМФ, наблюдавшегося на фоне роста уровня протеина р27 и ядерного фактора NF-kB. Результаты корреляционного анализа свидетельствуют о наличии взаимосвязей между уровнем каспазы-1, протеинкиназ ERK и JAK2, фактора транскрипции NF-kB, протеина р21 и продукцией мелатонина у пациентов с ИБС. Выводы. У пациентов с ИБС мелатонин проявляет модулирующее влияние в отношении энергетического баланса ИКК и их метаболизма, способствует ограничению провоспалительной активности за счет ограничения функциональной активности MAPK/SAPK-сигнальных путей в мононуклеарных клетках цельной крови.

Авторы:

Издание: Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии
Год издания: 2024
Объем: 11с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.10-20. Библ. 38 назв.
Просмотров: 17