ИЗУЧЕНИЕ pH-ЗАВИСИМОЙ КИНЕТИКИ ПЭГИЛИРОВАНИЯ ФИЛГРАСТИМА СУКЦИНИМИДНЫМ ПРОИЗВОДНЫМ ПОЛИЭТИЛЕНГЛИКОЛЯ И СРАВНЕНИЕ СВОЙСТВ ПЭГИЛИРОВАННЫХ ФОРМ, ПОЛУЧЕННЫХ В РАЗНЫХ УСЛОВИЯХ

Аннотация:

С целью возможного поиска конъюгатов пэгилированного Филграстима, по своей биологической активности сравнимых или превосходящих имеющиеся на рынке коммерческие препараты, было проведено пэгилирование Филграстима реакцией ацилирования линейным пэгилирующим реагентом (ПЭГ-реагентом) с молекулярной массой 20 кДа и изучена химическая кинетика этого процесса с учетом вклада кинетики гидролиза ПЭГ-реагента при различных значениях pH среды. Расчет оптимального времени проведения процесса, а также режима введения ПЭГ-реагента в реакционную смесь (однократно или дробно) при заданном соотношении ПЭГ-реагента к белку и требуемой конверсии белка проводили по предложенной формуле на основе предварительно полученных значений констант скорости реакций пэгилирования и гидролиза. Получали различные смеси пэгилированных позиционных изомеров, соотношение которых зависело от значения pH из-за различных значений рКа аминокислотных остатков, участвующих в реакции. Оценка специфической биологической активности различных пэгилированных форм Филграстима показала, что полученные монопэгилированные конъюгаты сравнимы по этому показателю с препаратом "Неуластим".

Авторы:

Издание: Химико-фармацевтический журнал
Год издания: 2024
Объем: 15с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.36-50. Библ. 24 назв.
Просмотров: 13