ЭПОКСИЭЙКОЗОТРИЕНОВЫЕ кислоты УГНЕТАЮТ ЛПС-ИНДУЦИРОВАННУЮ МОДЕЛЬ ФИБРОЗА КЛЕТОК NIH/3T3 ЧЕРЕЗ A2AR- И Р13K/Аkt СИГНАЛЬНЫЕ ПУТИ

Аннотация:

Воспаление играет ключевую роль в прогрессировании фиброза. Эпоксиэйкозатриеновые кислоты (ЭЭТ) обладают множественным защитным действием при разных заболеваниях, однако об их способности ингибировать ЛПС-индуцированный фиброз пока неизвестно. B представленной работе на in vitro модели ЛПС-индуцированного фиброза изучено лечебное действие 11,12-ЭЭТ. Для этого культивируемые фибробластные эмбриональные клетки мышей линии NIH/3T3 предварительно инкубировали с 1 мкМ 11,12-ЭЭТ и/или частичного ингибитора ЭЭТ— 14,15-EE-5(Z)-E, после чего вносили ЛПС. Действие ЭЭТ оценивали по экспрессии NF-?B, коллагена I и III типов, гладкомышечного а-актина и соответствующих микроРНК, которые определяли с помощью вестерн-блоттинга и количественной ПЦР с обратной транскрипцией соответственно. Введение ЛПС приводило к воспалению и фиброзоподобным изменениям, которые проявлялись в повышении экспрессии NF-?B и коллагенов I и III в клетках. Мы также изучили влияние 11,12-ЭЭТ на A2AR-- и РIЗK/Аkt сигнальные пути как в интактных клетках, так и после введения ЛПС. Показано, что применение 11,12-ЭЭТ предотвращало воспаление и изменения, напоминающие фиброз, путём повышения активности A2AR- и PI3K/Akt-сигнальных путей. Полученные нами результаты демонстрируют антифиброзное действие 11,12-ЭЭТ, следовательно, эти кислоты могут быть природными антагонистами фиброза в разных тканях.

Авторы:

Издание: Бюллетень экспериментальной биологии и медицины
Год издания: 2024
Объем: 6с.
Дополнительная информация: 2024.-N 2.-С.146-151. Библ. 20 назв.
Просмотров: 23