АНТИИДИОТИПИЧЕСКИЕ АНТИТЕЛА ПРОТИВ ЭСТРАДИОЛА И ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ЭСТРОГЕНОВЫХ РЕЦЕПТОРОВ альфа И бета У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ

Аннотация:

Идентификация маркеров риска возникновения ER/PR рака молочной железы (РМЖ) и конверсии ER+/PR+ опухолей в ER/PR необходима для повышения эффективности профилактики и лечения РМЖ селективными модуляторами ER. Цель исследования — выявить предполагаемые ассоциации полиморфизма генов ESRI rs2234693 и ESR2 rs4986938, а также антиидиотипических антител к эстрадиолу (IgG2-E2) с риском возникновения ER+/PR+ РМЖ и конверсией ER+/PR+ опухолей в ER+/PR и ER+/PR-; установить, имеются ли взаимосвязи между генетическими вариантами ESR и IgG2-E2 у здоровых женщин и больных РМЖ. Полиморфные локусы в генах ESRI rs2234693 и ESR2 rs4986938 исследовали с помощью ПЦР в реальном времени у 370 здоровых женщин и 1169 больных РМЖ. ER и PR в ткани опухоли определяли стандартным иммуногистохимическим методом. Сывороточные IgG2-E2 исследовали с помощью неконкурентного иммуноферментного анализа. Генотипы ТТ, ТС и СС гена ESRI rs2234693 встречались с одинаковой частотой у здоровых женщин и больных РМЖ I стадии. Генотип GG гена ESR2 обнаруживали реже, а генотип АА ESR2 чаще у больных РМЖ I стадии с ER+/PR+ опухолями, чем у здоровых женщин (44,0% и 14,2% против 52,7% и 8,4% соответственно, р = 0,005). Низкие уровни IgG2-E2 встречались реже, а высокие — чаще у больных РМЖ I стадии с ER+/PR+ опухолями, чем у здоровых (39,8% и 60,2% против 58,0% и 42,0% соответственно, р = 0,0002). Снижение удельного веса ER/PR опухолей и повышение удельного веса ER/PR опухолей у больных РМЖ II-IV стадий по сравнению с больными РМЖ I стадии (58,9% и 23,1% против 71,7% и 13,9% соответственно, р = 0,006) имело место только у гетерозигот ТС ESR1. Аналогичная конверсия ER+/PR+ опухолей в ER-/PR- наблюдалась у гомозигот GG ESR2 (р = 0,004). Такие же изменения при росте РМЖ имели место у больных с высокими уровнями IgG2-E2 (57,6% и 25,0% против 74,7% и 11,3% соответственно, р < 0,0001). Высокие и низкие уровни IgG2-E2 встречались с одинаковой частотой при любом генотипе генов ESR1 и ESR2 у здоровых женщин и больных РМЖ. Полиморфизм генов ESR1-2 и уровни сывороточных IgG2-E2 могут быть использованы как независимые маркеры риска возникновения ER+/PRT+РМЖ и конверсии ER+/PR+ опухолей в ER/PR при прогрессии РМЖ.

Авторы:

Издание: Медицинская иммунология
Год издания: 2024
Объем: 10с.
Дополнительная информация: 2024.-N 1.-С.159-168. Библ. 16 назв.
Просмотров: 8